Investigadores de la Escuela de Salud Pública Bloomberg de Johns Hopkins han descubierto una mutación genética en la vacuna contra la influenza intranasal FluMist que tiene el potencial de modificarse para mejorar el efecto protector de la vacuna.
Esta temporada de influenza marca la segunda en que el panel que asesora a los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades CDC sobre vacunas ha recomendado que FluMist no se use en los EE. UU. El Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización encontró que la vacuna se había vuelto menos efectiva enen los últimos años, posiblemente debido a cambios en las cepas de gripe circulantes, y los investigadores han estado buscando formas de restaurar su eficacia.
En el nuevo estudio, los investigadores de la Escuela Bloomberg descubrieron una mutación previamente pasada por alto, presente dentro de dos de las cepas virales utilizadas en la vacuna, que reduce la producción de virus. Cuando los investigadores revertieron la mutación en uno de los virus, el virus se volvió másactiva, haciendo copias de sí mismo, lo que se conoce como replicación, más rápidamente en células nasales humanas cultivadas e induciendo una producción más fuerte de proteínas inmunes.
Los hallazgos aparecen en la revista vacuna .
"Solo un componente de FluMist, el que se enfoca en el virus tipo A H1N1, ha fallado en los EE. UU. Recientemente", dice Andrew S. Pekosz, PhD, profesor del Departamento de Microbiología e Inmunología Molecular de la Escuela Bloomberg ".No está claro exactamente por qué ha fallado, pero esta mutación que identificamos podría usarse para hacer que ese componente de la vacuna sea un poco más fuerte, mejorando así la eficacia de la vacuna. Ahora vemos la posibilidad de alterar esta mutación y quizás otras en la vacuna para optimizar laefecto protector de la vacuna, quizás para diferentes grupos de edad ".
Tres tipos de virus de la influenza afectan a las personas, tipo A, tipo B y tipo C, y las vacunas contra la influenza incluyen una combinación de cepas de virus diseñadas para anticipar la próxima temporada de influenza. Los CDC estiman que durante los últimos siete años, los virus de la influenza han causado9.2 millones a 60.8 millones de enfermedades, 140,000 a 710,000 hospitalizaciones y 12,000 a 56,000 muertes al año en los EE. UU. En todo el mundo, se estima que hay de tres a cinco millones de casos de casos graves de influenza y alrededor de 250,000 a 500,000 muertes.
La vacuna FluMist, también conocida como LAIV vacuna viva atenuada contra la influenza se elabora a partir de cuatro cepas debilitadas del virus de la influenza, dos que representan el tipo de influenza A y dos que representan el tipo de influenza B. Dos segmentos de las cepas utilizadas en la vacunase modifican periódicamente para coincidir con las cepas de influenza que circulan en la población.
Las partes no variables de la vacuna están hechas de una cepa especial de H2N2 adaptada al frío que se sabe que contiene mutaciones que ralentizan su replicación a las temperaturas que se encuentran en la nariz y la garganta humanas. Esa ralentización de la actividad es en gran parte lo que mantieneestas cepas de la vacuna no causan enfermedades en las personas, aunque permanecen lo suficientemente activas como para inducir al menos una protección inmunitaria parcial contra futuras infecciones de influenza A.
Los científicos en estudios anteriores han relacionado la replicación más lenta de esta cepa adaptada al frío con cambios en tres genes del virus. Sin embargo, ha habido indicios en los últimos años, a partir del trabajo de Pekosz y otros, de que otro gen que codifica una proteína viral llamada M2también puede contribuir a este efecto.
"Habíamos estudiado M2 durante años, pero un día recientemente, un estudiante de mi laboratorio notó que M2 en los virus de influenza A de LAIV contiene una mutación en la misma parte de la proteína que habíamos identificado previamente que afectaba la replicación viral".Pekosz dice.
Los investigadores encontraron que cuando introdujeron esta misma mutación en una cepa del virus de la influenza A que normalmente no la tiene, la tasa de replicación del virus disminuyó. Las mutaciones alternativas en el mismo sitio en el gen M2 también resultaron en una desaceleraciónde replicación viral.
El equipo luego hizo el experimento opuesto, comenzando con una cepa de influenza A FluMist e invirtiendo la mutación M2. Descubrieron que esto mejoraba la tasa de replicación de la cepa en las células nasales humanas.
La actividad mejorada del virus también llevó a un aumento en la producción, en las células infectadas, de la proteína inmune interferón lambda, lo que indica un aumento de la respuesta inmune. El resultado mostró en principio que este sitio de mutación, y quizás otros en el virus,pueden usarse como "interruptores de atenuación" para ajustar la potencia de la vacuna hacia arriba o hacia abajo, de modo que induzca una respuesta inmune protectora robusta sin causar también una enfermedad.
"Lo que estamos tratando de hacer ahora es crear un panel de estos virus LAIV con diferentes mutaciones para ver si podemos aumentar las tasas de replicación para obtener formulaciones de vacunas que protejan a los niños y a otros grupos de edad mejor de lo que lo ha hecho LAIV en el pasadounos años ", dice Pekosz.
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Materiales proporcionado por Facultad de Salud Pública Bloomberg de la Universidad Johns Hopkins . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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