Investigadores del Centro de Investigación del Hospital de la Universidad de Montreal CRCHUM y la Escuela de Medicina Cumming CSM de la Universidad de Calgary han descubierto un medicamento que podría permitir el tratamiento de personas con esclerosis lateral amiotrófica ELA o LouEnfermedad de Gehrig.
Un artículo publicado hoy en JCI Insight concluye que se encontró que la pimozida era segura y, a corto plazo, los datos preliminares muestran que podría estabilizar la progresión de la ELA. Esta enfermedad neurodegenerativa normalmente conduce a una parálisis progresiva de los músculos esqueléticos y, en promedio, tres años después de laaparición de síntomas, hasta la muerte.
"Este medicamento alivia los síntomas de la ELA en modelos animales", dijo Alex Parker, investigador de CRCHUM y profesor de la Universidad de Montreal. "El riluzol y la edaravona, los medicamentos que se usan actualmente, tienen efectos modestos. Se deben realizar otros estudios para confirmarnuestros resultados, pero creemos que hemos encontrado un medicamento que puede ser más efectivo para mejorar la calidad de vida de los pacientes ".
De gusano a hombre
La historia detrás del descubrimiento comenzó hace seis años con un pequeño gusano nematodo de un milímetro de largo llamado C. elegans. En su laboratorio, Parker modificó genéticamente los gusanos para que exhibieran aspectos de la forma humana de ALS. Simultáneamente, su colegaPierre Drapeau le hizo lo mismo a otro animal, el pez cebra, un pequeño pez tropical de solo 5 centímetros de largo.
Los dos científicos obtuvieron fondos del Departamento de Defensa de los EE. UU. Para probar medicamentos en estos gusanos y peces nacidos con ELA. "Revisamos una biblioteca de 3.850 moléculas aprobadas para el tratamiento de otras enfermedades y encontramos una clase de medicamentos antipsicóticos queestabilizar la movilidad en gusanos y peces ", dijo Drapeau, investigador de CRCHUM, profesor de la Universidad de Montreal e investigador principal del estudio." La pimozida funciona especialmente bien en la prevención de la parálisis en los peces al preservar la unión neuromuscular ".
Posteriormente, el profesor Richard Robitaille de la Universidad de Montreal realizó pruebas electrofisiológicas en ratones en su laboratorio y llegó a la misma conclusión. Por lo tanto, se demostró que la pimozida mantiene la función neuromuscular en tres modelos animales diferentes: gusanos, peces y ratones.
En el Foro anual de investigación de ALS en Canadá en 2012, los investigadores se reunieron con el Dr. Lawrence Korngut, profesor asociado en el CSM, miembro del Instituto Cerebral Hotchkiss HBI y Director de la Clínica de Enfermedad de Neuronas y ALS de Calgary. "Pimozidaes un medicamento que se conoce desde hace 50 años ", dijo el neurólogo." Fue aprobado para tratar ciertos tipos de afecciones psiquiátricas, como la esquizofrenia, y cuesta solo 9 centavos por píldora. Otros estudios recientes han demostrado vínculos genéticos entre la esquizofreniay ALS. El siguiente paso lógico fue probarlo en voluntarios humanos con ALS ".
En 2015, se lanzó el primer ensayo preclínico para ELA en Canadá con un pequeño grupo de 25 pacientes que tenían ELA. La familia Quirk de Calgary, el HBI y la Unidad de Investigación Clínica en UCalgary proporcionaron fondos.
"Encontramos la dosis más alta con mayor probabilidad de ser tolerada en individuos con ELA, una dosis más baja que la utilizada en otras afecciones, y tenemos pruebas preliminares que muestran que la pimozida puede ser útil", dijo Korngut.
El ensayo clínico inicial fue de alcance modesto. Pero después de solo seis semanas, los investigadores tuvieron una primera indicación de la eficacia del medicamento. La pérdida de control de los músculos tenares, ubicados en la palma de la mano entre el pulgar y el dedo índice, espor lo general, uno de los primeros signos de ELA. Para los pacientes que tomaron pimozida, esta función se mantuvo estable. Esta observación se ve atenuada por el tamaño y la duración muy limitados del ensayo clínico.
"Para nosotros, esto es una indicación de que encontramos el objetivo terapéutico correcto", dijo Drapeau. "La pimozida actúa directamente sobre la unión neuromuscular, como se muestra en nuestros modelos animales. Todavía no sabemos si la pimozida tiene un efecto curativo, o si solo conserva la función neuromuscular normal para al menos estabilizar la enfermedad. Esta es también la primera vez que se descubre un fármaco potencial para pacientes humanos en base a investigaciones básicas sobre pequeños organismos como gusanos y peces ".
Ahora viene el siguiente paso: un ensayo clínico de fase II con 100 voluntarios, financiado por "The Ice Bucket Challenge" a través de una asociación entre ALS Canada y Brain Canada que comenzará en las próximas semanas. Dirigido por Korngut en Calgary y realizadoEn nueve centros hospitalarios de Canadá, el estudio tiene como objetivo confirmar que la pimozida es segura y medir, durante un período de seis meses, su efecto sobre la progresión de la enfermedad y sus síntomas y sobre la calidad de vida de los pacientes.
Daniel Rompré, de 47 años, padre de dos adolescentes, espera participar en el nuevo estudio. Fue diagnosticado con ELA en marzo de 2016. Los músculos de la parte superior de su cuerpo se están debilitando, está comenzando a tener problemas para hablar, y élYa no puede usar su brazo izquierdo. "Es difícil mantener una actitud positiva", dijo Rompré. "Usted se pregunta: '¿Por qué a mí?' Pero al menos es alentador ver que la investigación avanza. Ha habido más progreso enlos últimos cinco años que en 100 años de investigación sobre la enfermedad "
Es demasiado pronto para sacar conclusiones firmes sobre la seguridad y eficacia de la pimozida. "En esta etapa, las personas con ELA no deben usar este medicamento", enfatizó Korngut. "Primero debemos confirmar que es realmente útil y seguro en ela largo plazo. También es importante tener en cuenta que la pimozida está asociada con efectos secundarios significativos. Por lo tanto, solo debe prescribirse en el contexto de un estudio de investigación ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Investigación del Hospital de la Universidad de Montreal CRCHUM . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :