Justo cuando la temporada de gripe se acelera, los investigadores de la Universidad de Colorado Boulder y la Universidad de Texas en Austin han descubierto un mecanismo previamente desconocido por el cual el sistema inmunitario humano intenta combatir el virus de la gripe A.
El descubrimiento arroja nueva luz sobre cómo el virus, que mata entre 12,000 y 56,000 personas en los Estados Unidos anualmente, a menudo gana, y en última instancia podría conducir a nuevos tratamientos.
"Hemos resuelto un misterio, revelando un nuevo aspecto de nuestro sistema inmune innato y lo que la gripe tiene que hacer para evitarlo", dice Nicholas Meyerson, investigador postdoctoral en el Instituto BioFrontiers y autor principal de un artículo publicado enla edición del 8 de noviembre de Cell Host and Microbe.
Los hallazgos, varios años en proceso, podrían conducir a una mejor comprensión de cómo el virus de la gripe estacional, que generalmente se origina en las aves, llega a los humanos. También podrían informar el desarrollo de antivirales de próxima generación capaces de combatir unamplio espectro de cepas de influenza, dice el coautor principal Robert Krug, un destacado investigador de influenza y profesor de la Universidad de Texas en Austin.
El documento se centra en dos jugadores moleculares clave en la historia de la infección por influenza: una proteína humana llamada TRIM25, que recientemente se descubrió que desempeña un papel importante en la respuesta inmune humana a la infección por gripe; y una proteína llamada NS1 presente en todas las cepasdel virus de la influenza A y se ha demostrado que se une a TRIM25 para evitar que haga su trabajo.
"Básicamente, estábamos tratando de averiguar qué estaba haciendo TRIM25 que la gripe no quería que hiciera y el papel que estaba jugando NS1 para bloquear esa función", dijo Krug.
A través de una serie de pruebas de laboratorio, el equipo reveló dos hallazgos principales :
TRIM25 actúa antes de lo que se creía anteriormente y se adhiere a una estructura crítica y única del virus de la gripe como una "pinza molecular" para evitar que el virus se replique tan pronto como TRIM25 detecta esta estructura única.
NS1 producido por el virus de la gripe puede bloquear esta función de TRIM25, permitiendo que la gripe evite la respuesta inmune y cause infección.
Investigaciones anteriores habían sugerido que TRIM25 combatió la gripe al encender lo que se conoce como la "respuesta al interferón", una vía de señalización compleja que arma las células a través del cuerpo para combatir los patógenos. Pero no todas las cepas de influenza bloquean esta señalización de interferónvía, lo que llevó a Meyerson a sospechar que otro mecanismo estaba en juego para ayudar a TRIM25 a combatir la gripe.
El documento revela que TRIM25 también es un "factor de restricción", una proteína especial presente en el brazo de acción más rápida del sistema inmune, antes de que se produzca la infección.
"Los factores de restricción están al acecho, y si se detecta un virus en una de sus células, tienen una capacidad destructiva inmediata", explica la coautora principal Sara Sawyer, profesora asociada de Biología Molecular, Celular y del Desarrollo MCDB enCU Boulder.
Los investigadores encontraron que la gripe usa su proteína NS1 para evadir la respuesta temprana de lucha contra la gripe de TRIM25
Para hacer el estudio, los investigadores infectaron primero las líneas celulares transgénicas cargadas con versiones de primates no humanos de TRIM25 con el virus de la influenza humana A. Descubrieron que las células combatieron el virus mucho mejor que las versiones humanas de la proteína TRIM25.
"Esto nos dijo que TRIM25 tiene la capacidad de aplastar la influenza, pero que su forma humana era menos activa", dijo Meyerson.
Para descubrir cómo aplasta la influenza, los investigadores combinaron TRIM25 purificado con ribonucleoproteínas virales purificadas vRNP, cadenas de proteínas de ocho piezas que albergan el genoma de la influenza y utilizaron microscopía electrónica de última generación para tomar fotografías.de lo que pasó
Descubrieron que TRIM25 parece reconocer rápidamente la estructura única de los vRNP y los aprieta para evitar que se repliquen dentro de la célula.
Otros experimentos confirmaron que la proteína NS1 en el virus de la gripe inhibe esta función.
También encontraron que TRIM25 anteriormente se creía que solo estaba presente en el citoplasma celular también está presente en el núcleo celular, que es la misma ubicación celular donde se produce la replicación de la gripe.
Sawyer y Meyerson ahora buscan investigar más a fondo el papel que juega TRIM25 en la transmisión de la influenza entre especies. Se necesitan más estudios, pero Krug cree que podrían diseñarse nuevas terapias para bloquear la proteína NS1 producida por el virus de la gripe, lo que limita su capacidadpara evadir el sistema inmune humano.
"Si de alguna manera pudieras bloquear la actuación de NS1, podrías bloquear todas las cepas del virus", dice.
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Materiales proporcionado por Universidad de Colorado en Boulder . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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