en un artículo reciente publicado en la revista músculo esquelético , un investigador de la Universidad de Saint Louis informa sobre el éxito en la identificación de nuevos objetivos farmacológicos que potencialmente podrían retrasar o detener la progresión de una distrofia muscular, una enfermedad caracterizada por una degeneración muscular progresiva.
Francis M. Sverdrup, Ph.D., investigador en el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad de Saint Louis, estudia la distrofia muscular facioescapulohumeral FSHD, un tipo heredado de distrofia muscular que afecta a más de 800,000 personas en todo el mundo. A menudo afectaadultos jóvenes y generalmente comienza con debilidad en la cara y los hombros, luego se extiende a todos los músculos esqueléticos. Actualmente, no existe cura para la FSHD.
En el transcurso de la última década, los científicos descubrieron que el gen DUX4 es responsable de la FSHD. La expresión inapropiada de la proteína DUX4 codificada en las células musculares es la causa de la degeneración muscular de la FSHD.
"DUX4 normalmente no se produce en el músculo adulto, y es tóxico cuando se expresa de manera inapropiada en FSHD", dijo Sverdrup.
La investigación de Sverdrup aprovecha este descubrimiento al examinar las bibliotecas de medicamentos existentes y probar los medicamentos en células FSHD cultivadas en el laboratorio.
"Los esfuerzos para encontrar medicamentos para la FSHD se han quedado atrás de otras formas de distrofia muscular, probablemente debido a la complejidad genética de la enfermedad", dijo Sverdrup. "Ahora que sabemos que DUX4 causa la enfermedad, existe un objetivo molecular claro quepodemos perseguirlo. Aprovechamos eso al configurar estos controles de drogas "
El equipo de investigación identificó dos clases de medicamentos que desactivan DUX4. El primero es una clase de medicamentos que inhiben el bromodominio y las proteínas extra terminales BET y el segundo son medicamentos que activan la señalización adrenérgica beta-2 agonistas betaEstas clases de medicamentos ya se están estudiando y utilizando para otras enfermedades; los inhibidores de BET se están estudiando actualmente en ensayos clínicos para el cáncer y otras enfermedades, mientras que los agonistas beta se usan ampliamente para el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
"Es alentador que nuestras dos primeras pantallas arrojaron moléculas que apagan el DUX4 y esto también brinda la esperanza de que se puedan identificar candidatos adicionales en pantallas más grandes", dijo Sverdrup. "Aunque existen probabilidades difíciles en el desarrollo de fármacos, este es un hallazgo esperanzador"
Sverdrup está trabajando con Ultragenyx Pharmaceuticals, una compañía biofarmacéutica enfocada en el desarrollo de nuevos productos para enfermedades raras y ultra raras, para optimizar un tratamiento potencial específicamente para la FSHD.
La investigación fue financiada por NIH / NIAMS subvención R01AR045203, NIH / NINDS subvención P01NS069539, subvenciones de formación de NIH T32CA009657, T32GM007270 y T32HG00035, Friends of FSH Research, FSH Society, FSHD Canada Foundation, Prinses BeatrixSpierfonds subvención W.OP14-01, y Spieren voor Spieren.
Otros investigadores en el estudio incluyen a Amy E. Campbell, Jonathan Oliva, Matthew P. Yates, Jun Wen Zhong, Sean C. Shadle, Lauren Snider, Nikita Singh, Shannon Tai, Yosuke Hiramuki, Rabi Tawil, Silvère M. van derMaarel y Stephen J. Tapscott.
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Materiales proporcionado por Universidad de Saint Louis . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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