Un estudio innovador dirigido por el Brain and Mind Center de la Universidad de Sydney y el Royal Prince Alfred Hospital ha revelado moléculas únicas en la sangre de personas con esclerosis múltiple EM que podrían convertirse en biomarcadores de diagnóstico definitivos de la discapacidad neurológica más común del mundo en jóvenesadultos
Publicado hoy en Informes científicos , el descubrimiento identifica pequeñas moléculas de micro-ARN 'desreguladas' que diagnostican correctamente la EM y discriminan entre pacientes en diferentes etapas de la enfermedad, todo en un simple análisis de sangre.
Actualmente, no existe una prueba definitiva para la EM. El diagnóstico y el control de la enfermedad se basan en varios parámetros, incluidos el examen clínico, la resonancia magnética, la evaluación del líquido cefalorraquídeo y la electrofisiología.
La EM es una enfermedad crónica, por lo que las pruebas de diagnóstico y monitoreo actuales son costosas y aún tienen una utilidad limitada para discriminar entre las diferentes etapas de la enfermedad.
Hallazgos clave
Además de identificar biomarcadores que distinguen a las personas sanas de las personas con EM, los investigadores identificaron nueve moléculas únicas de micro-ARN que diferencian entre dos subtipos de EM: EM recurrente-remitente EMRR y EM progresiva.
La EM recurrente-remitente EMRR afecta al 70 por ciento de las personas y a menudo evoluciona a una forma secundaria progresiva de EM. 10-15 por ciento de las personas con EM son diagnosticadas con una forma progresiva de la enfermedad desde el principio conocida como EM primaria progresiva.
El equipo también validó ocho de nueve moléculas de micro-ARN en un grupo independiente de casos de EM progresiva, confirmando la reproducibilidad de los hallazgos.
"Esta es la primera demostración de que los micro-ARN asociados con los exosomas circulantes en la sangre son biomarcadores informativos no solo para el diagnóstico de la EM, sino también para predecir subtipos de enfermedades con un alto grado de precisión", dijo el profesor asociado Michael Buckland, director deel Departamento de Neuropatología del Hospital RPA y el Brain and Mind Center, Universidad de Sydney.
La investigación fue posible gracias a la generosidad de los pacientes en la Clínica de esclerosis múltiple multidisciplinaria del Brain & Mind Centre, un servicio colaborativo ofrecido por el Royal Prince Alfred Hospital y la Universidad de Sydney. La investigación fue financiada por una subvención de la incubadora de MS ResearchAustralia.
"Este análisis de sangre puede permitir que las personas con EM comiencen el tratamiento antes e identifiquen el tratamiento más apropiado para su condición", dijo el Dr. Matthew Miles, CEO de MS Research Australia.
"Esto, a su vez, puede ocasionar menos recaídas y una pérdida más lenta del volumen cerebral, lo que puede retrasar o potencialmente detener la progresión de la enfermedad para la persona que vive con EM. También ayudará a eliminar la incertidumbre que rodea a qué subtipo de la enfermedadenfermedad que un individuo tiene y, por lo tanto, ser un catalizador para mejores resultados para todas las personas con EM ".
Sobre la ciencia
La esclerosis múltiple EM es una enfermedad desmielinizante inflamatoria crónica del sistema nervioso central SNC.
El equipo de investigación evaluó la utilidad de los microARN miARN en los exosomas de suero sangre como biomarcadores de la enfermedad de la EM.
Micro-RNA son pequeños ARN no codificantes que controlan muchos genes y procesos vitales para la vida celular como el metabolismo, el desarrollo y el sistema inmune. Se les llama miRNA porque son muy cortos, solo tienen entre 18 y 25 letras de largo. La ciencia tienehasta ahora identificado alrededor de 1800 miRNAs humanos.
Los exosomas son partículas de tamaño nanométrico desprendidas por casi todos los tipos de células del cuerpo y están llenas de micro-ARN y otros tipos de ARN pequeño. El equipo de investigación ha demostrado anteriormente que algunos micro-ARN se empaquetan selectivamente en exosomas para su liberación desdela célula.
Los exosomas son pequeños paquetes liberados por las células sanas y enfermas del cuerpo. Circulan en la sangre y pueden purificarse por millones a partir de un solo vial de sangre. Apodado el equivalente biológico de "tuitear", los exosomas circulan por todo el cuerpoy puede entregar su carga de información a múltiples celdas en casi tiempo real.
En enfermedades inflamatorias como la EM, hay un aumento significativo en las concentraciones circulantes de exosomas.
"Al estudiar los exosomas sanguíneos de voluntarios sanos y pacientes con EM, el equipo de investigación identificó una 'firma molecular' de EM que no solo diagnostica correctamente la EM, sino que también discrimina entre pacientes con diferentes etapas de la enfermedad", dijo el profesor asociado Buckland.
"Los exosomas liberados por las células cerebrales que circulan en la sangre, por lo que ofrecen una forma fácilmente accesible de controlar las enfermedades del cerebro. Recién estamos comenzando a despertar a su enorme potencial como pruebas clínicas".
Dado que los exosomas pueden cruzar la barrera hematoencefálica, es probable que algunos de los exosomas circulantes en pacientes con EM provengan de las células afectadas del sistema nervioso central o del medio inflamatorio asociado.
Los investigadores plantearon la hipótesis de que los cambios fisiológicos asociados con la EM y su progresión se reflejan en las diferencias en los micro-ARN exosómicos en suero.
Utilizando la secuenciación de próxima generación y la bioinformática integradora, descubrieron que los perfiles de micro-ARN del exosoma sérico no solo distinguen la EM de los controles sanos, sino que también distinguen la EM recurrente-remitente EMRR de la EM progresiva con alta precisión.
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Materiales proporcionados por Universidad de Sydney . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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