Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego, con colegas en Brasil, informan que el virus del Zika se transmite de madre a feto por células infectadas que, irónicamente, se desarrollarán en la primera y principal forma de defensa del cerebro contrapatógenos invasivos.
Los hallazgos se publican en la edición en línea actual de Genética molecular humana .
"Es una estrategia de caballo de Troya", dijo Alysson Muotri, PhD, profesora en los departamentos de Pediatría y Medicina Celular y Molecular de la Facultad de Medicina de la UC San Diego ". Durante la embriogénesis, las primeras etapas del desarrollo prenatal, las células llamadas microgliase forman en el saco vitelino y luego se dispersan por todo el sistema nervioso central SNC del niño en desarrollo.
"En el cerebro, estas microglias se convertirán en macrófagos residentes cuyo trabajo es eliminar constantemente las placas, las células dañadas y los agentes infecciosos. Nuestros hallazgos muestran que el virus Zika puede infectar estas microglias tempranas, infiltrándose en el cerebro donde transmiten el virusa otras células cerebrales, lo que resulta en el daño neurológico devastador que vemos en algunos recién nacidos ".
A partir de 2015, se observó un aumento dramático en los niños nacidos con microcefalia o cabezas anormalmente pequeñas y otros defectos de nacimiento en Brasil. El fenómeno se relacionó posteriormente con la infección por el virus Zika, que Muotri y otros confirmaron el año pasado que causaron defectos de nacimiento enmodelos experimentales.
Normalmente, el virus Zika se transmite a las personas a través de la picadura de infectados Aedes especies de mosquitos. Sin embargo, una mujer embarazada también puede transmitir el virus a su feto, aunque los científicos no han podido describir con precisión el modo de transmisión.
"Teniendo en cuenta el momento de la transmisión, planteamos la hipótesis de que la microglia podría estar sirviendo como un caballo de Troya para transportar el virus durante la invasión del SNC", dijo Muotri.
Para probar su hipótesis, los investigadores utilizaron células madre pluripotentes inducidas por humanos para crear dos tipos de células CNS relevantes: microglia y células progenitoras neurales NPC, que generan los millones de neuronas y células gliales requeridas durante el desarrollo embrionario. Luego establecieron unsistema de cocultivo que imitaba las interacciones de los dos tipos de células in vitro cuando se expone al virus Zika.
Descubrieron que las células de la microglia englobaban a los NPC infectados por el Zika, haciendo su trabajo. Pero cuando estas microglias que transportan el virus se pusieron en contacto con los NPC no infectados, transmitieron el virus a este último ". Eso sugiere que la microglia puede serel culpable de transmitir el virus al SNC durante el desarrollo neurológico prenatal ", dijo Muotri.
Muotri y sus colegas luego probaron si un medicamento aprobado por la FDA llamado Sofosbuvir, comercializado como Sovaldi y utilizado para tratar la hepatitis C, podría limitar la infección viral de los NPC en cocultivo con microglia infectada. Lo hizo ". Sofosbuvir disminuyó significativamente la muerte celular deNPC y la carga viral en NPC "
Aunque los resultados se basan en in vitro Muotri dice que son necesarias investigaciones y más investigaciones, dijeron que eran alentadoras, sugiriendo que las células microgliales podrían ser un objetivo terapéutico para reducir la transmisión del Zika al SNC de los fetos en desarrollo.
"El sistema de cocultivo que hemos desarrollado es robusto y útil para estudiar las interacciones neuroinmunes", dijo. "También puede servir como una plataforma de detección de drogas para descubrir nuevos compuestos terapéuticos contra las infecciones por el virus del Zika en un humanocontexto."
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Scott LaFee. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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