Los investigadores del Centro Médico de la Universidad de Columbia CUMC han identificado células en el tracto digestivo superior que pueden dar lugar al esófago de Barrett, un precursor del cáncer de esófago. El descubrimiento de esta "célula de origen" promete acelerar el desarrollo de una detección más precisaherramientas y terapias para el esófago de Barrett y el adenocarcinoma de esófago, la forma de cáncer de más rápido crecimiento en los EE. UU.
Los hallazgos, realizados en ratones y en tejidos humanos, se publicaron en la edición en línea de hoy de Naturaleza .
En el esófago de Barrett, algunos de los tejidos en el tubo que conecta la boca con el estómago son reemplazados por tejido similar al intestino, causando acidez estomacal y dificultad para tragar. La mayoría de los casos del tallo de Barrett por enfermedad por reflujo gastroesofágico ERGE - regurgitación crónica deácido desde el estómago hacia el esófago inferior. Un pequeño porcentaje de personas con esófago de Barrett desarrollan adenocarcinoma esofágico, la forma más común de cáncer de esófago.
La incidencia de adenocarcinoma de esófago ha aumentado en un 800 por ciento en las últimas cuatro décadas. Sin embargo, ha habido poco progreso en la detección y el tratamiento durante el mismo período. Si el cáncer de esófago no se detecta temprano, los pacientes generalmente sobreviven menos de un año después del diagnóstico.
Los investigadores han propuesto al menos cinco modelos de esófago de Barrett, cada uno basado en un tipo de célula diferente. "Sin embargo, ninguno de estos modelos experimentales imita todas las características de la afección", dijo el líder del estudio Jianwen Que, MD, PhD, asociadoprofesor de medicina en CUMC. "Esto nos llevó a creer que debe haber otra célula de origen aún por descubrir para el esófago de Barrett".
En el estudio actual, el Dr. Que y su colega Ming Jiang, PhD, científico investigador asociado en el Departamento de Medicina de CUMC y primer autor del artículo, modificaron genéticamente ratones para promover el desarrollo del esófago de Barrett. Su equipo luego examinó elel tejido de la unión gastroesofágica de los ratones para los cambios. "Todas las células conocidas en este tejido permanecieron iguales, pero encontramos una zona no identificada previamente poblada por células progenitoras basales únicas", dijo. Las células progenitoras son descendientes tempranos de células madre que pueden diferenciarse enuno o más tipos de células específicas.
El equipo del Dr. Que luego realizó una técnica llamada rastreo de linaje para determinar si estas células progenitoras basales únicas, marcadas con una proteína fluorescente, pueden dar lugar al esófago de Barrett. En las pruebas, se usaron varios modelos de ratones para mostrar que el reflujo de ácido biliaro los cambios genéticos promueven la expansión de estas células, lo que lleva al desarrollo del esófago de Barrett. Las mismas observaciones se realizaron en organoides masas de células cultivadas artificialmente que se asemejan a un órgano creadas a partir de células progenitoras basales únicas que se aislaron de la unión gastroesofágica en ratonesy humanos.
"Ahora que conocemos la célula de origen del esófago de Barrett, el siguiente paso es desarrollar terapias dirigidas a estas células o las vías de señalización que se activan por el reflujo ácido", dijo el Dr. Que.
El estudio se titula, "Las células basales de transición en la unión escamoso-columnar generan el esófago de Barrett". Los otros contribuyentes son: Haiyan Li Centro médico de la Universidad de Columbia, Nueva York, NY, Yongchun Zhang CUMC, Ying Yang CUMC, Rong Lu CUMC, Kuancan Liu CUMC y Hospital General de Fuzhou, Fuzhou, Fujian, China, Sijie Lin CUMC y Hospital General de Fuzhou, Xiaopeng Lan Hospital General de Fuzhou, Haikun Wang Academia China de Ciencias, Shanghaim, China, Han Wu Ascendas Genomics Inc., Zhongshan, Guandong, China, Jian Zhu Universidad de Rochester, Rochester, NY, Zhongren Zhou Universidad de Rochester, Jianming Xu Baylor College of Medicine, Houston, TX, Dong-Kee Lee Baylor College of Medicine, Lanjing Zhang Centro Médico Universitario de Princeton en Plainsboro, Plainsboro, NJ, y la Universidad de Rutgers, Newark, NJ, Yuan-Cho Lee CUMC, Jingsong Yuan CUMC, Julian A. Abrams CUMC, Timothy G. Wang CUMC, Antonia R. Sepulveda CUMC, Qi Wu Tianjin Haihe Hospital, Tianjin.China, Huaiyong Chen Hospital Tianjin Haihe, Xin Sun Hospital Tianjin Haihe, Junjun She Universidad Xi'an Jiaotong, Xi'an, China y Xiaoxin Chen Universidad Central de Carolina del Norte, Durham, NC.
El estudio fue apoyado por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud R01DK113144, R01DK100342, R01HL132996, R01CA112403 y R01CA193455, March of Dimes, Price Family Foundation, National Key Research and Development Program of China, National Natural Science Foundation ofChina, el Programa para los mejores talentos jóvenes e innovadores de la provincia de Fujian, y el Proyecto de colaboración internacional de la provincia de Fujian.
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Columbia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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