Aproximadamente el 10 por ciento de la población general toma un medicamento inhibidor de la bomba de protones PPI para bloquear las secreciones de ácido estomacal y aliviar los síntomas de acidez estomacal frecuente, reflujo ácido y enfermedad por reflujo gastroesofágico. Ese porcentaje puede ser hasta siete veces mayor para las personas conEnfermedad hepática crónica. Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego han descubierto evidencia en ratones y humanos de que la supresión del ácido del estómago gástrico altera bacterias intestinales específicas de una manera que promueve la lesión hepática y la progresión de tres tipos de enfermedad hepática crónica.
El estudio se publica el 10 de octubre en Comunicaciones de la naturaleza .
"Nuestros estómagos producen ácido gástrico para matar los microbios ingeridos, y tomar un medicamento para suprimir la secreción de ácido gástrico puede cambiar la composición del microbioma intestinal", dijo el autor principal Bernd Schnabl, MD, profesor asociado de gastroenterología en la Escuela de San UC de San DiegoMedicina ". Como descubrimos anteriormente que el microbioma intestinal las comunidades de bacterias y otros microbios que viven allí pueden influir en el riesgo de enfermedad hepática, nos preguntamos qué efecto podría tener la supresión del ácido gástrico en la progresión de la enfermedad hepática crónica. Encontramos quela ausencia de ácido gástrico promueve el crecimiento de Enterococo bacterias en los intestinos y translocación al hígado, donde exacerban la inflamación y empeoran la enfermedad hepática crónica "
La cirrosis hepática es la duodécima causa de muerte en todo el mundo y el número de personas con enfermedad hepática crónica está aumentando rápidamente en los países occidentales. El aumento se debe en parte a la creciente prevalencia de obesidad, que está asociada con la enfermedad del hígado graso no alcohólicoNAFLD y esteatohepatitis NASH. Aproximadamente la mitad de todas las muertes asociadas a cirrosis están relacionadas con el alcohol.
Los IBP, que incluyen marcas como Prilosec, Nexium y Prevacid, se encuentran entre los medicamentos más comúnmente recetados en el mundo, particularmente entre las personas con enfermedad hepática crónica. También son medicamentos relativamente económicos, con un precio de venta de aproximadamente $ 7 por dos recomendadosdurante una semana de Prilosec omeprazol genérico de venta libre. Pero la frecuencia de uso se suma: un estudio estima que los estadounidenses gastan $ 11 mil millones en PPI cada año.
Para determinar el efecto de la supresión del ácido gástrico en la progresión de la enfermedad hepática crónica, el equipo de Schnabl analizó modelos de ratones que imitan la enfermedad hepática alcohólica, NAFLD y NASH en humanos. En cada uno, bloquearon la producción de ácido gástrico ya sea por ingeniería genética o conun PPI omeprazol / Prilosec. Secuenciaron genes específicos de microbios recolectados de las heces de los animales para determinar la composición del microbioma intestinal de cada tipo de ratón, con o sin producción bloqueada de ácido gástrico.
Los investigadores encontraron que los ratones con supresión de ácido gástrico desarrollaron alteraciones en sus microbiomas intestinales. Específicamente, tenían más Enterococo especies de bacterias. Estos cambios promovieron la inflamación del hígado y la lesión hepática, aumentando la progresión de los tres tipos de enfermedad hepática en los ratones: enfermedad hepática inducida por alcohol, NAFLD y NASH.
para confirmar que fue el aumento Enterococo que exacerbó la enfermedad hepática crónica, el equipo de Schnabl también colonizó ratones con la bacteria intestinal común Enterococcus faecalis para imitar el crecimiento excesivo de enterococos intestinales que habían observado después de la supresión de ácido gástrico. Encontraron que aumentó Enterococo solo fue suficiente para inducir esteatosis leve y aumentar la enfermedad hepática inducida por alcohol en ratones.
El equipo también examinó el vínculo entre el uso de PPI y la enfermedad hepática alcohólica entre las personas que abusan del alcohol. Analizaron una cohorte de 4.830 pacientes con diagnóstico de abuso crónico de alcohol: 1.024 21 por ciento eran usuarios activos de PPI, 745 15por ciento eran usuarios anteriores y 3061 63 por ciento nunca habían usado PPI.
Los investigadores notaron que la ingesta de PPI entre estos pacientes aumentó las concentraciones de heces de Enterococo . Además, el riesgo a 10 años de un diagnóstico de enfermedad hepática alcohólica fue del 20,7 por ciento para los usuarios activos de IBP, del 16,1 por ciento para los usuarios anteriores y del 12,4 por ciento para los que nunca lo usaron. En otras palabras, la tasa de enfermedad hepática en las personasquienes abusaron crónicamente del alcohol fueron 8.3 por ciento más altos para aquellos que usan activamente PPI en comparación con aquellos que nunca usaron los medicamentos bloqueadores de ácido.
Los investigadores concluyeron que existe una asociación entre el uso de IBP entre las personas que abusan del alcohol y el riesgo de enfermedad hepática. Sin embargo, aún no pueden descartar la posibilidad de que pueda haber otros factores no identificados que difieren entre los pacientes que sí lo hacen o no.no tome IBP, lo que podría confundir la relación entre el uso de IBP y la enfermedad hepática.
Si bien este estudio se basa en modelos de ratones y una base de datos de pacientes, se necesitaría un gran ensayo clínico aleatorizado y controlado para mostrar definitivamente la causalidad entre el uso de IBP y el riesgo de enfermedad hepática crónica en humanos, Schnabl dijo que los datos iniciales deberían al menoshacer que las personas piensen en reducir el uso de PPI en casos donde no son una necesidad.
Existen alternativas económicas y fácilmente disponibles a los PPI. Sin embargo, incluso los antiácidos no basados en PPI p. Ej., Pepto-Bismol, Tums o bloqueadores H2 como Tagamet y Zantac aún suprimen el ácido gástrico en menor grado.Schnabl dijo que cualquier otro tipo de antiácidos no se probaron en este estudio, dijo que cualquier medicamento que suprima el ácido gástrico de manera efectiva podría causar cambios en las bacterias intestinales y, por lo tanto, potencialmente afectar la progresión de la enfermedad hepática crónica. Alternativamente, los métodos no farmacológicos para controlar la acidez estomacal son una opción paraalgunos pacientes, incluida la pérdida de peso y la reducción de la ingesta de alcohol, cafeína y alimentos grasos y picantes.
"Nuestros hallazgos indican que el reciente aumento en el uso de medicamentos supresores de ácido gástrico podría haber contribuido a una mayor incidencia de enfermedad hepática crónica", dijo Schnabl. "Aunque la obesidad y el consumo de alcohol predisponen a una persona al reflujo ácido que requiere medicamentos antiácidos,muchos pacientes con enfermedad hepática crónica toman medicamentos supresores de ácido gástrico sin la indicación adecuada. Creemos que los médicos deberían considerar la suspensión de los medicamentos que suprimen el ácido gástrico a menos que haya una fuerte indicación médica ".
Esta nueva información también podría proporcionar una nueva vía terapéutica que los investigadores podrían explorar como un medio para reducir el riesgo de lesión hepática en algunas personas.
"Algún día podremos manipular el microbioma intestinal, y en particular Enterococcus faecalis , para atenuar la enfermedad hepática relacionada con el alcohol asociada con la supresión de ácido gástrico ", dijo Schnabl.
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Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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