A las razones por las que la quimioterapia a veces no funciona, ahora podemos agregar una más: las bacterias. En un estudio publicado en ciencia , los investigadores describen los hallazgos de que se pueden encontrar ciertas bacterias dentro de los tumores pancreáticos humanos. Los hallazgos mostraron además que algunas de estas bacterias contienen una enzima que inactiva un medicamento común que se usa para tratar varios tipos de cáncer, incluido el cáncer de páncreas. Trabajando con modelos de cáncer en ratones, demostraron cómo el tratamiento con antibióticos además de la quimioterapia puede ser significativamente superior al tratamiento con quimioterapia sola.
La investigación se llevó a cabo en el laboratorio del Dr. Ravid Straussman del Departamento de Biología Celular Molecular del Instituto de Ciencias Weizmann, dirigida por su estudiante graduada Leore Geller y realizada en colaboración con el Dr. Todd Golub y el Dr. Michal Barzily-Rokini delBroad Institute del Massachusetts Institute of Technology. Muchos otros colaboradores apoyaron diferentes aspectos del estudio.
Las bacterias que encontró el grupo, explica Straussman, viven dentro de los tumores e incluso dentro de las células tumorales. "Debido a que el tema es tan nuevo, primero usamos diferentes métodos para demostrar que realmente había bacterias dentro de los tumores. Luego decidimospara ver el efecto que estas bacterias podrían tener sobre la quimioterapia ".
Los investigadores aislaron bacterias de los tumores de pacientes con cáncer de páncreas y probaron cómo afectan la sensibilidad de las células de cáncer de páncreas a la gemcitabina, un fármaco de quimioterapia. De hecho, algunas de esas bacterias impidieron que el fármaco funcione. Investigaciones posteriores mostraron que estas bacterias metabolizanel fármaco, haciéndolo ineficaz. Los investigadores pudieron encontrar el gen bacteriano responsable de esto, un gen llamado citidina desaminasa CDD. Demostraron que la CDD se presenta en dos formas: una forma larga y una corta. Sólo las bacterias con laLa forma larga del gen CDD podría inactivar la gemcitabina. El fármaco no tuvo efecto aparente sobre las bacterias.
El grupo examinó más de 100 tumores pancreáticos humanos para demostrar que estas bacterias particulares con CDD prolongada viven en los tumores pancreáticos del paciente. También utilizaron varios métodos para visualizar las bacterias dentro de los tumores pancreáticos humanos. Esto es crucial, ya que la contaminación bacteriana es unaproblema real para los estudios de laboratorio.
Curiosamente, fue una incidencia anterior de contaminación bacteriana lo que llevó a Straussman y su equipo a este estudio. Él y su grupo habían estado buscando evidencia de que las células normales en el ambiente del cáncer contribuyan a la resistencia a la quimioterapia. Mientras probaban el efecto deMuchas células humanas normales, no cancerosas, sobre la sensibilidad de las células cancerosas a la quimioterapia, encontraron una muestra específica de células cutáneas humanas normales que hacían que las células cancerosas de páncreas fueran resistentes a la gemcitabina. El rastreo de la causa llevó al equipo a las bacterias que habían contaminado accidentalmenteestas células de la piel. "Casi lo tiramos a la basura", dice Straussman, "pero luego decidimos darle seguimiento". Después de revelar cómo estas bacterias degradaban el medicamento, comenzó a preguntarse si otras bacterias podrían tener un mecanismo similar parainactivando el fármaco, y si dichas bacterias podrían encontrarse dentro de los tumores humanos.
En el presente estudio, se realizaron más experimentos en modelos de cáncer de ratón con dos grupos de bacterias: las que contienen la forma larga del gen CDD y aquellas en las que el gen había sido anulado. Solo el grupo con el gen CDD intactomostró resistencia cuando se administró el fármaco a los ratones. Después del tratamiento con antibióticos, este grupo también respondió al fármaco de quimioterapia.
Quedan muchas preguntas, y Straussman y su grupo ahora se preguntan si se pueden encontrar bacterias en otros tipos de cáncer y, de ser así, qué efectos podrían tener sobre el cáncer y su sensibilidad a otros medicamentos contra el cáncer, incluida una nueva familia demedicamentos contra el cáncer inmunomediados.
La investigación del Dr. Ravid Straussman cuenta con el apoyo del Fondo de Dotación Dr. Dvora y Haim Teitelbaum; el fondo de donación del Fideicomiso Hymen T. Milgrom; la Fundación Rising Tide; y el Sr. y la Sra. Andrew R. Morse. El Dr. Straussman es eltitular de la Cátedra de desarrollo profesional Roel C. Buck.
El Instituto de Ciencias Weizmann en Rehovot, Israel, es una de las instituciones de investigación multidisciplinarias más importantes del mundo. Destacado por su amplia exploración de las ciencias naturales y exactas, el Instituto alberga a científicos, estudiantes, técnicos yLos esfuerzos de investigación del Instituto incluyen la búsqueda de nuevas formas de combatir las enfermedades y el hambre, examinar las principales preguntas en matemáticas y ciencias de la computación, sondear la física de la materia y el universo, crear materiales novedosos y desarrollar nuevas estrategias para proteger el medio ambiente.
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Materiales proporcionado por Instituto de Ciencias Weizmann . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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