Un tratamiento con anticuerpos reduce la tasa de brotes en casi un 20 por ciento en pacientes con un subgrupo de enfermedad pulmonar obstructiva crónica EPOC resistente al tratamiento, según los resultados de dos grandes ensayos internacionales presentados en el Congreso Internacional de la Sociedad Respiratoria Europea.en Milán, Italia, y publicado simultáneamente en el Revista de Medicina de Nueva Inglaterra .
"El objetivo de la medicina de precisión es brindar el tratamiento adecuado al paciente adecuado", dijo el autor principal Frank Sciurba, MD, director del Centro de EPOC y enfisema y Laboratorio de fisiología del ejercicio de la función pulmonar de la UPMC, y profesor invitado en la Divisiónde Medicina Pulmonar, Alergia y Cuidados Intensivos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh. "Estos hallazgos son el primer ejemplo de una terapia de precisión que es excepcionalmente eficaz en un subgrupo de pacientes con EPOC resistente al tratamiento".
La EPOC, una enfermedad pulmonar progresiva caracterizada por la obstrucción de las vías respiratorias y la inflamación crónica de los pulmones, afecta a 30 millones de estadounidenses.
"Existe una variación significativa entre los pacientes en las células y otras proteínas responsables de la inflamación pulmonar, por lo que en realidad hay muchos subtipos diferentes de EPOC", dijo Sciurba.
Un subgrupo llamado EPOC con predominio eosinofílico está presente en hasta un 40 por ciento de los pacientes y se caracteriza por niveles elevados de un tipo de glóbulo blanco conocido como eosinófilos, dijo.
El nuevo estudio informa los resultados de dos ensayos clínicos de fase III que evalúan la eficacia de mepolizumab, un tratamiento con anticuerpos que reduce el número de eosinófilos en la sangre, en la EPOC eosinofílica resistente al tratamiento de moderada a grave al bloquear los efectos proinflamatorios deinterleucina-5.
Los pacientes incluidos en los ensayos seguían teniendo brotes a pesar de un año de tratamiento estándar conocido como "terapia triple inhalada" que incluye broncodilatadores y glucocorticoides.
"Estos pacientes ya han recibido todos los tratamientos que tenemos para ofrecerles y todavía están teniendo brotes que interfieren significativamente con su calidad de vida y pueden llevar a un deterioro de la función pulmonar y una mayor mortalidad", dijo Sciurba.para poder ofrecerles una opción. "
El mepolizumab ya está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos FDA para reducir los brotes de síntomas y mejorar la calidad de vida en el asma eosinofílica.
El primer ensayo, denominado METREX, se realizó en 117 sitios en 15 países entre 2014 y 2017. Un total de 837 pacientes con EPOC fueron estratificados por recuentos de eosinófilos en sangre y asignados al azar para recibir 100 miligramos de mepolizumab o placebo, administrados debajo de la pielcada cuatro semanas durante un año.
Los pacientes con recuentos altos de eosinófilos que recibieron mepolizumab tuvieron una tasa de exacerbaciones moderadas / graves un 18% más baja estadísticamente 1,4 por año en comparación con 1,7 por año que los del grupo de placebo. La tasa de exacerbaciones en el grupo tratado con niveles bajos de eosinófiloscon el biológico no difirió del placebo. El tiempo hasta la primera exacerbación también fue mayor con mepolizumab que con placebo, pero solo en el grupo de eosinófilos altos.
En un segundo ensayo simultáneo, denominado METREO, el equipo evaluó el efecto de una dosis más alta de mepolizumab en 675 pacientes con niveles elevados de eosinófilos. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir 100 o 300 miligramos de mepolizumab o placebo, con el mismo método de administración.y programar como METREX.
Al igual que con METREX, la tasa de exacerbación se redujo en un 20 por ciento en el grupo de eosinófilos altos después de 100 miligramos de mepolizumab. Los resultados de METREO perdieron por poco la significación estadística. La dosis de 300 miligramos no proporcionó una ventaja sobre la dosis más baja.
Un análisis de los datos de ambos ensayos encontró que a medida que aumentaban los recuentos de eosinófilos en sangre al inicio, también aumentaba la reducción de mepolizumab en la tasa anual de exacerbaciones. Este hallazgo indica que los pacientes con recuentos iniciales de eosinófilos más altos se beneficiaron más con mepolizumab que aquellos con recuentos de eosinófilos más bajos, SciurbaEl perfil de seguridad de mepolizumab no difirió del placebo en ninguno de los ensayos.
"Además de proporcionar una nueva opción de tratamiento para pacientes con EPOC moderada a grave resistente al tratamiento, los nuevos resultados también son importantes porque identifican un biomarcador potencial para la enfermedad y demuestran que la inflamación eosinofílica desempeña un papel en los brotesen la EPOC ", dijo Sciurba.
La División de Neumología, Alergia y Medicina de Cuidados Críticos de Pitt tiene un legado de tratamientos pioneros para las enfermedades pulmonares. UPMC también alberga un programa líder de trasplantes de pulmón.
"Los hallazgos en estos ensayos ejemplifican lo que esperamos lograr no solo en la EPOC sino en todas las enfermedades pulmonares con respecto a un enfoque de precisión para el tratamiento", dijo el jefe de división, Rama Mallampalli, MD
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Materiales proporcionado por Facultad de Ciencias de la Salud de la Universidad de Pittsburgh . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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