El virus del papiloma humano 16 representa aproximadamente la mitad de todos los cánceres cervicales, pero los investigadores informaron el 7 de septiembre en la revista Celda descubrí que no todas las infecciones son iguales. Un análisis del genoma del VPH16 de 5.570 muestras de células y tejidos humanos reveló que el virus en realidad consiste en miles de genomas únicos, de modo que las mujeres infectadas que viven en la misma región a menudo tienen diferentes secuencias del VPH16y riesgos variables para el cáncer. Las mujeres con precáncer o cáncer tenían más probabilidades de tener versiones particulares del gen viral E7, que los investigadores ahora están interesados en atacar.
"Nuestros hallazgos sugieren un cambio de paradigma de pensar en el VPH16 como una entidad viral única que experimenta una deriva genética lenta para considerar que cada aislado de VPH16 es un virus separado, con un potencial carcinogénico posiblemente diferente, lo que necesariamente conducirá a una reinterpretación del VPHhistoria natural y carcinogénesis ", dice la autora principal Lisa Mirabello, del Instituto Nacional del Cáncer, NIH." Además, la observación de que la proteína HPV16 E7 es invariante para el cáncer de cuello uterino sugiere que deberíamos redoblar nuestros esfuerzos para desarrollar medicamentos para desactivar la proteína E7."
Más de medio millón de mujeres son diagnosticadas con cáncer cervical, y se producen más de 200,000 muertes cada año. Casi todos los casos de cáncer cervical pueden atribuirse a una infección persistente con uno de una docena de tipos de VPH de alto riesgo, especialmente HPV16.Sin embargo, no ha quedado claro por qué el VPH16 presenta un riesgo de cáncer mucho mayor que otros tipos de VPH. "Comprender el mecanismo de la carcinogenicidad única del VPH16 sería útil para los investigadores de prevención y diseñadores de terapia individualizada", dice el coautor principal Mark Schiffman delInstituto Nacional del Cáncer.
Para abordar esta brecha en el conocimiento, Mirabello y Schiffman se asociaron con el autor principal Robert Burk, del Albert Einstein College of Medicine, para secuenciar genomas completos de 5.570 muestras de células y tejidos infectados por HPV16 de mujeres de todo el mundo e identificar asociacionesentre las variantes genéticas del VPH16 y el riesgo de cáncer y precáncer cervical ". Este es el estudio más grande de genomas completos del VPH16 hasta la fecha", dice Burk. "Aumenta el número de genomas del VPH16 estudiados por un orden de magnitud y es el primer estudio grandepara evaluar la variación que ocurre en todo el genoma de HPV16 en el nivel de aislamiento relacionado con el desarrollo del cáncer "
Sorprendentemente, la gran mayoría de las secuencias de HPV16 evaluadas fueron exclusivas de cada mujer infectada. Dentro de una mujer, el virus HPV16 tenía la misma secuencia del genoma en múltiples sitios del cuerpo ". Hubo un nivel inesperadamente alto de diversidad de aislamientos de HPV16 entre las mujeres, quefue sorprendente dado el hecho de que las réplicas del genoma del VPH16 usan la maquinaria de la célula huésped y tienen una tasa de mutación lenta ", dice Mirabello." Esto tiene implicaciones clínicas importantes para los patrones de transmisión del VPH, la eliminación viral y la persistencia ".
Además, el VPH16 tenía significativamente menos variantes en todo el genoma en pacientes con cáncer y precancer en comparación con los sujetos control con infecciones benignas. Este patrón también se observó claramente cuando los investigadores centraron su análisis en el gen E7 que causa cáncer ". Estos resultados sugieren que"La carcinogenicidad excepcionalmente potente del VPH16 depende de que la proteína E7 permanezca en su forma exacta", dice Schiffman. "El E7 era el mismo en todo el mundo en los cánceres. Debe conservarse para que se forme el cáncer. Cualquier cambio parecía quitarle su capacidad de conducir acáncer."
En futuros estudios, los investigadores estudiarán cómo el genoma del VPH16 cambia con el tiempo dentro de las personas para comprender mejor cómo se desarrolla el cáncer. También investigarán los mecanismos por los cuales E7 contribuye al riesgo de cáncer, con el objetivo de ayudar al desarrollo de la focalización terapéuticaesta proteína. Además, determinarán si sus hallazgos se extienden a otros tipos de VPH de alto riesgo.
"Recién estamos comenzando a entender qué significan los hallazgos genéticos con respecto a la función del VPH16 y cómo podríamos usar lo que encontramos para prevenir o tratar el cáncer cervical. Los hallazgos no cambian las pruebas de detección o las vacunas en este momento, pero podrían ser importantes, por ejemplo, para comprender cómo determinar qué infecciones por VPH presentan el mayor riesgo de producir cáncer ", dice Burk." Un paciente diagnosticado con una infección y lesión por VPH16 debe someterse a una evaluación diagnóstica cuidadosa basada en parámetros clínicos establecidos. Este trabajo presenta el futuroobjetivos para intervenciones terapéuticas pero requiere un trabajo significativo "
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