Una y otra vez, es raro entre los humanos lo que nos ayuda al resto de nosotros. La exploración de la genética humana está revelando nuevos objetivos para combatir las enfermedades cardíacas entre las variantes atípicas. Las mutaciones en los genes que desempeñan un papel en la salud del corazón son la inspiración para ungrupo de nuevos medicamentos para el corazón. Uno de los mejores ejemplos es el descubrimiento de mutaciones en PCSK9 gen . Las personas con una variante de esta enzima tienen niveles más bajos de LDL el colesterol malo, que las protege contra las enfermedades cardíacas. El descubrimiento condujo al desarrollo de una nueva clase de medicamentos para el corazón llamados inhibidores de PCSK9, que reducen notablemente las LDL en personas conniveles fuera de control. En la reunión anual del Colegio Americano de Cardiología la primavera pasada, los investigadores anunciaron que estos inhibidores redujeron el riesgo combinado de sufrir un ataque cardíaco o un derrame cerebral o morir de una enfermedad cardiovascular en pacientes de alto riesgo en un 15 por ciento.
Otros investigadores están ampliando la búsqueda de cómo estas mutaciones afectan el riesgo para abordar otros aspectos de la enfermedad cardíaca. Por ejemplo, las personas cuyos niveles de LDL están bajo control pero tienen triglicéridos elevados todavía corren el riesgo de que se acumule placa continua en sus arterias.Las mutaciones en genes que juegan un papel en la descomposición del exceso de triglicéridos en la sangre están indicando a los genetistas otras formas de proteger a las personas en riesgo. De hecho, una reciente New York Times el artículo describe un trío de artículos sobre estas raras mutaciones en personas con niveles de triglicéridos extremadamente bajos. Estos estudios siguieron a un descubrimiento anterior de que las mutaciones en APOC3 el gen causa naturalmente niveles de triglicéridos muy bajos. Normalmente, el APOC3 el gen indica a las células que produzcan una molécula que inhibe la descomposición de los triglicéridos.
Daniel Rader, MD, presidente de Genética, y otros investigadores de Penn Medicine, fueron coautores de estos estudios genéticos humanos recientes, así como otros a principios de este año. Todos los APOC3 las variantes están asociadas con triglicéridos bajos, independientemente de los niveles de colesterol LDL. Los hallazgos representan una posible línea de ataque nueva y separada para reducir el riesgo de enfermedad cardíaca.
"Si pudiéramos aprovechar los aspectos protectores de estos APOC3 variantes para desarrollar terapias que actúen de manera similar y reduzcan los triglicéridos y el riesgo de enfermedad cardíaca; en teoría, estas podrían funcionar junto con los medicamentos existentes para reducir el LDL ", dijo Rader.
Agrega que es difícil decir cuántas personas tienen LDL normal pero triglicéridos altos, "pero claramente es de millones, no un número pequeño". Actualmente no existen terapias probadas para reducir aún más el riesgo en estas personas.
Estudios de grandes grupos de personas con una discapacidad APOC3 el gen ha llevado a su caracterización como una diana terapéutica altamente validada para reducir el riesgo de enfermedad cardíaca. En otras palabras, estos estudios han demostrado que la función disminuida de APOC3 se asocia constantemente con niveles más bajos de triglicéridos y un riesgo reducido de enfermedad cardíaca en grandes poblaciones de todo el mundo.
Una nueva terapia dirigida APOC3 es prometedor: un oligonucleótido antisentido, que es esencialmente un pequeño tramo de ADN que se une al APOC3 ARN para bloquear la producción de la proteína. Este fármaco antisentido, que se administra por vía subcutánea, ha mostrado reducciones sustanciales en los niveles de triglicéridos en humanos, lo que demuestra además que la desactivación del APOC3 la proteína funciona como esperaban los investigadores.
Los anticuerpos terapéuticos, moléculas diseñadas que se unen a proteínas específicas en las superficies celulares, son una forma establecida de inhibir o inactivar las proteínas circulantes para tratar enfermedades, y Rader señala que la creación de anticuerpos contra la proteína AP0C3 puede ser otra estrategia útil.el anticuerpo aprobado contra la proteína PCSK9 es un ejemplo de este enfoque en acción para reducir el LDL y la enfermedad cardíaca.
En el estudio de genética humana más reciente del laboratorio Rader, el equipo estudió a personas con una copia discapacitada del APOC3 gen encontrado al buscar entre los más de 50.000 participantes en el Penn Medicine Biobank y ratones que expresan la misma variante humana y mostraron que ambos tenían niveles marcadamente reducidos de proteína APOC3 y triglicéridos en la sangre. A partir de esto, mostraron que un anticuerpo dirigidoel APOC3 la proteína podría acelerar la descomposición de las lipoproteínas ricas en triglicéridos en los ratones, imitando los efectos de esta mutación natural.
El APOC3 el anticuerpo proteico fue desarrollado por la empresa de biotecnología Argenx en colaboración con Staten Biotechnology. Rader dice que este enfoque está siendo desarrollado por Staten y podría estar en ensayos clínicos en los próximos dos años.
Este nuevo estudio de genética traslacional, dijo Rader, "agrega un cheque más en la columna ganadora del valor de estudiar variantes genéticas humanas raras para informar nuestra comprensión de las condiciones comunes".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pennsylvania . Original escrito por Karen Kreeger. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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