Un estudio de la Universidad de Warwick arroja nueva luz sobre la fusión de genes en el cáncer de vejiga y cerebro.
Los investigadores han descubierto que una parte que antes se pasaba por alto de una fusión genética específica tiene un efecto de empeoramiento en las células cancerosas. También han descubierto que prevenir la 'señalización' celular de esta fusión en particular puede no ser una ruta eficaz para futuras investigaciones sobre el tratamiento del cáncer.
Sus hallazgos acaban de publicarse en el artículo las fusiones del gen del cáncer FGFR3-TACC3 causan defectos mitóticos al eliminar el TACC3 endógeno del huso mitótico en la revista Royal Society Biología abierta.
A veces, los cromosomas pueden romperse y volver a unirse a uno diferente de una manera inusual, lo que da como resultado una fusión entre un gen y otro que produce un nuevo gen, llamado fusión de genes. Los científicos de la Escuela de Medicina de Warwick examinaron la fusión de genes FGFR3-TACC3, que se asocia con cánceres de vejiga y cerebro. Anteriormente, los científicos se centraron en la primera parte de la fusión, FGFR3, porque se sabía que estaba asociado con el cáncer. Sin embargo, el equipo decidió analizar la segunda mitad de TACC3 o transformación de bobina en espiral ácidaProteína 3: encontraron que esta parte de la fusión provoca errores en la división celular, lo que empeora el cáncer.
El equipo fue dirigido por el profesor Stephen Royle, quien dijo: "Las células cancerosas a menudo tienen fusiones de genes que ocurren porque el ADN de las células cancerosas está realmente alterado, como el conocido cromosoma Filadelfia en la leucemia mielógena crónica.
"Hace unos años, se descubrió una nueva fusión en los cánceres de vejiga y cerebro, llamada FGFR3-TACC3. Anteriormente, la mayor parte del énfasis se ponía en la primera parte de la fusión. Sin embargo, descubrimos que la última parte de la fusión causaerrores en la división celular que podrían empeorar el cáncer.
"Hacer un trabajo como este es importante, ya que nos ayuda a comprender todas las formas posibles de abordar un cáncer específico y a encontrar cualquier problema con posibles tratamientos"
Se ha encontrado que muchas fusiones de genes son el resultado de una proteína que continúa enviando una señal a la célula cuando no debería. Se cree que esto transforma la célula para dividirse de manera incontrolable como es el caso de FGFR3-TACC3;FGFR3 puede enviar señales y se cree que TACC3 lo hace hacer esto de manera incontrolable.
TACC3 es importante para la división celular, ya que ayuda a que los cromosomas se separen de las dos células 'hijas' cuando una célula se divide. Los cromosomas son compartidos por el huso mitótico que se construye dentro de la célula y está formado por diminutos hilos llamados microtúbulos. TACC3 se estabilizaestos microtúbulos y agrega fuerza al huso mitótico. Anteriormente, los científicos sugirieron que la fusión de genes FGFR3-TACC3 podría unirse al huso mitótico pero no funcionar correctamente. El equipo del profesor Royle decidió examinar esto con mayor profundidad.
Sin embargo, el equipo descubrió que FGFR3-TACC3 en realidad no está unido al huso mitótico. En cambio, está en la membrana celular y en pequeñas vesículas en la célula. Descubrieron que la sección TACC3 del gen de fusión FGFR3-TACC3 actuaba comouna aspiradora 'aspira' el TACC3 normal del eje, evitando la división celular normal.
El equipo usó un proceso de eliminación para avanzar en su investigación. Primero, hicieron que las células cancerosas expresaran algo de TACC3 normal y esto reparó la división defectuosa. Luego quitaron la fusión FGFR3-TACC3 y eso también devolvió las células a la normalidad. Finalmentehicieron un FGFR3-TACC3 falso con una parte ficticia en lugar de FGFR3 y descubrieron que esto también causaba problemas al absorber el TACC3 normal y provocar la división celular.
El profesor Royle dijo: "Un tratamiento ideal para el cáncer podría ser bloquear las interacciones de TACC3 y detener la señalización. Sin embargo, esto es muy difícil de hacer y está lejos en el futuro.
"Las compañías farmacéuticas pueden desarrollar sustancias químicas que detienen la señalización celular de las fusiones y estas podrían funcionar como agentes contra el cáncer.
"En el caso de FGFR3-TACC3, incluso si detiene la señalización, todavía habrá problemas de división celular en las células cancerosas. Esperamos que nuestro estudio proporcione una base para futuras investigaciones sobre cómo estas fusiones de genes están relacionadas con la vejiga y el cerebrocáncer."
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Warwick . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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