Las mujeres blancas cuya composición genética las pone en mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer tienen más probabilidades que los hombres blancos de desarrollar la enfermedad durante un período crítico de 10 años en sus vidas, según un estudio dirigido por los investigadores de la USC de la Keck School of Medicine.
Los hallazgos de uno de los estudios de big data más grandes del mundo sobre el Alzheimer contrarrestan las creencias arraigadas sobre quién tiene mayor riesgo de contraer la enfermedad y cuándo, lo que sugiere nuevas vías para ensayos clínicos
Los resultados del estudio muestran que los hombres y mujeres blancos genéticamente vulnerables de 55 a 85 años tienen las mismas probabilidades de desarrollar la enfermedad que borra la memoria. Una excepción: desde mediados de los 60 hasta mediados de los 70, estas mujeres aún se enfrentan a una tasa significativamente mayorriesgo. Eso puede proporcionar pistas sobre las causas de la enfermedad y las posibles intervenciones entre estas mujeres.
"Nuestro descubrimiento es importante porque pone de relieve cómo los ensayos clínicos podrían ser ponderados hacia las mujeres, una parte susceptible de la población, para ayudar a los científicos a identificar más rápidamente intervenciones farmacológicas efectivas para retrasar o curar el Alzheimer", dijo Arthur Toga, director deel Instituto de Neuroimagen e Informática Stevens de la USC en la Keck School of Medicine, entre los líderes nacionales en descubrimiento científico innovador.
El estudio fue publicado el 28 de agosto en el Revista de la Asociación Médica Americana de Neurología . Incluyó datos de 57.979 norteamericanos y europeos en la Red Interactiva de la Asociación Global de Alzheimer GAAIN. Este proyecto de grandes datos proporciona a los científicos de todo el mundo datos compartidos y herramientas de análisis sofisticadas para abordar una enfermedad que representa alrededor del 65 por cientode los 47 millones de casos de demencia en todo el mundo.
Los tiempos y los datos han cambiado
Los resultados contradicen un estudio seminal de 20 años que encontró que las mujeres con una copia de ApoE4, una variante genética vinculada al Alzheimer, fueron diagnosticadas con la enfermedad un 50 por ciento más a menudo que los hombres con el mismo perfil genético.
Los hallazgos presentados en el estudio dirigido por la USC amplían nueve veces la cantidad de datos de participantes e indican que la década crítica cae entre 65 y 75, más de 10 años después del comienzo de la menopausia. Estudios previos en animales y humanos han reportado una relaciónentre ApoE4, menopausia y deterioro cognitivo.
"Mucho trabajo ha dependido de un hallazgo de 1997, pero con herramientas como GAAIN, ahora tenemos la capacidad de reinvestigar con mayor poder estadístico", dijo Toga.
Los nuevos hallazgos son significativos porque casi dos tercios de los más de 5 millones de estadounidenses que ahora viven con la enfermedad de Alzheimer son mujeres, según la Asociación de Alzheimer.
Muchos atribuyen el desequilibrio en el riesgo de enfermedad al hecho de que las mujeres, en promedio, viven más que los hombres. Sin embargo, cada vez más evidencia sugiere que otras razones también contribuyen a la diferencia. Por ejemplo, los hombres tienen tasas más altas de enfermedades cardíacas yPor lo tanto, los hombres que viven más tiempo pueden ser más saludables que las mujeres de la misma edad y pueden tener menos riesgo de desarrollar Alzheimer, según el estudio dirigido por la USC.
En el futuro, los médicos que desean prevenir el Alzheimer pueden intervenir a diferentes edades para hombres y mujeres, dijo Judy Pa, coautora del estudio y profesora asistente de neurología en el Instituto de Neuroimagen e Informática Stevens de la USC.
"Los niveles de estrógeno en la menopausia y la caída en picado, que en promedio comienzan en 51, pueden explicar la diferencia", dijo Pa. "Sin embargo, los científicos aún no saben qué es responsable. Los investigadores necesitan estudiar a las mujeres 10, 15 o incluso 20años antes de su período más vulnerable para ver si hay señales detectables que sugieran un mayor riesgo de Alzheimer en 15 años ".
Preocúpese menos, haga más ejercicio
Solo algunas mujeres tienen un mayor riesgo de desarrollar Alzheimer entre los 60 y 70 años en comparación con los hombres. Para averiguarlo, las mujeres podrían analizar su ADN. Sin embargo, Pa advierte que las pruebas genéticas para la variante ApoE4 no son cristalinaspelota.
"Existe controversia en cuanto a si las personas deben conocer su estado de ApoE porque es solo un factor de riesgo", dijo Pa. "No significa que va a contraer la enfermedad de Alzheimer. Incluso si lleva dos copias deApoE4, sus posibilidades aumentan considerablemente, pero aún podría vivir una vida larga y nunca tener síntomas ".
Incluso si algunas mujeres descubren que corren un mayor riesgo, pueden mejorar sus probabilidades haciendo cambios en la vida.
"Haga más ejercicio. Trabaje mentalmente, especialmente en la vejez", dijo Pa. "Elija pasatiempos que sean un desafío cognitivo o físico. Reduzca la ingesta de azúcar procesada porque está relacionada con la obesidad, que está asociada con muchas enfermedades crónicas."
Más minorías por favor
La enfermedad de Alzheimer es la quinta causa de muerte de los estadounidenses mayores de 65 años, pero algún día puede superar a los dos principales asesinos del país: enfermedades cardíacas y cáncer. Las muertes relacionadas con el Alzheimer aumentaron en casi un 39 por ciento entre 2000 y 2010, mientras quelas muertes relacionadas con enfermedades del corazón disminuyeron un 31 por ciento y las muertes por cáncer cayeron un 32 por ciento, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.
Debido a que la enfermedad de Alzheimer tiene un gran impacto en la salud de toda la vida, la USC cuenta con más de 70 investigadores dedicados a la prevención, el tratamiento y la posible cura de la enfermedad que borra la memoria. Los grandes proyectos de datos como este requieren expertos en todas las disciplinas: informática, biología, fisiopatología, imagen y genética, para coordinar.
Para este estudio, los investigadores examinaron datos de 27 estudios diferentes que evaluaron la variación del gen ApoE de los participantes, así como características como el sexo, la raza, el origen étnico, el diagnóstico deterioro cognitivo normal o leve o la enfermedad de Alzheimer y la edad en el momento del diagnóstico.
Se examinaron los registros de casi 58,000 personas. Se realizaron metanálisis en 31,340 blancos que recibieron diagnósticos clínicos en algún momento entre las edades de 55 y 85.
La proporción de minorías era tan pequeña que los analistas no podían sacar conclusiones estadísticamente significativas sobre el riesgo de su enfermedad. Debido a esto, el estudio se centró solo en los blancos.
"La mayoría de los archivos en todo el mundo tienen un número insuficiente de grupos subrepresentados", dijo Toga. "Uno de los mensajes de nuestro estudio es que las personas de todas las razas y etnias deben participar en los ensayos clínicos de Alzheimer debido a esta enfermedades un problema que nos afecta a todos "
Los hallazgos actuales deben confirmarse en poblaciones de estudio más diversas.
USC está trabajando para construir estudios de población más diversos relacionados con la enfermedad de Alzheimer. Establecido en 1984, el Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer en la Escuela de Medicina Keck llega a las comunidades en el área metropolitana de Los Ángeles para educar a la población diversa de la ciudad sobre la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Alzheimer.ensayos clínicos en los que podrían estar interesados en participar. Estudios anteriores, por ejemplo, se han centrado en los latinos.
Es 2017: es hora de centrarse en las mujeres
Históricamente, las mujeres no han sido representadas adecuadamente en ensayos clínicos, especialmente en estudios sobre enfermedades cardíacas. Las mujeres deben estar representadas por igual ante los hombres, o incluso estar sobrerrepresentadas, dijo Pa.
"La conclusión es que las mujeres no son hombres pequeños", dijo Pa. "Se necesita mucha más investigación dirigida a las mujeres porque las variaciones específicas de género pueden ser tan sutiles que los científicos a menudo las extrañan cuando controlan el género o usan modelos para gobernarfuera de las diferencias de género. La mayoría de las investigaciones actuales ignoran una gran parte de la ecuación "
Los detalles
El estudio fue posible gracias al autor principal Scott Neu, líder en el desarrollo de un enfoque federado para analizar metadatos y profesor asistente de investigación en el Laboratorio de Neuroimagen en la Escuela de Medicina Keck.
"GAAIN - el recurso gratuito que creamos en conjunto con la Asociación de Alzheimer - permite a cualquiera explorar conjuntos de datos en todo el mundo y realizar análisis preliminares para probar hipótesis científicas", dijo Neu. "Nuestro objetivo es conectar a los científicos con aquellosque han recopilado datos para crear nuevas colaboraciones para seguir investigando y comprender la enfermedad de Alzheimer ".
Los analistas excluyeron a personas con antecedentes de accidente cerebrovascular, enfermedad cerebrovascular, proteínas anormales que contribuyen a la enfermedad de Parkinson y la demencia, mutaciones genéticas que conducen a niveles más altos de placas cerebrales amiloides tóxicas y cualquier enfermedad neurológica conocida.
Los científicos no ajustaron los factores de riesgo conocidos de Alzheimer, como educación, antecedentes familiares de Alzheimer o demencia porque esa información no se proporcionó en todos los conjuntos de datos. Tampoco pudieron ajustar las diferencias dependientes del sexo, como fumar cigarrillos, cambios hormonalescon la edad y el consumo de alcohol.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad del Sur de California . Original escrito por Zen Vuong. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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