En un intento por detectar los cánceres de manera temprana y no invasiva, los científicos del Centro de Cáncer Kimmel de Johns Hopkins informan que han desarrollado una prueba que detecta pequeñas cantidades de ADN específico del cáncer en la sangre y la han utilizado para identificar con precisión más de la mitadde 138 personas con cánceres colorrectal, de mama, de pulmón y de ovario relativamente tempranos. La prueba, dicen los científicos, es novedosa porque puede distinguir entre el desprendimiento de ADN de los tumores y otros ADN alterados que pueden confundirse con biomarcadores de cáncer.
En la edición del 16 de agosto aparece un informe sobre la investigación, realizada en muestras de sangre y tejido tumoral de 200 personas con todas las etapas de cáncer en los EE. UU., Dinamarca y los Países Bajos Medicina traslacional de la ciencia .
"Este estudio muestra que la identificación temprana del cáncer mediante cambios en el ADN en la sangre es factible y que nuestro método de secuenciación de alta precisión es un enfoque prometedor para lograr este objetivo", dice Victor Velculescu, MD, Ph.D., profesor de oncología enJohns Hopkins Kimmel Cancer Center.
Los análisis de sangre para el cáncer son una parte cada vez más importante de la oncología clínica, pero permanecen en las primeras etapas de desarrollo. Para encontrar pequeños fragmentos de ADN derivado del cáncer en la sangre de los pacientes con cáncer, los científicos con frecuencia han confiado en las alteraciones del ADN que se encuentran en los pacientes'muestras de tumor biopsiadas como guías para los errores genéticos que deberían estar buscando entre las masas de ADN que circulan en las muestras de sangre de esos pacientes.
Para desarrollar una prueba de detección de cáncer que podría usarse para evaluar a personas aparentemente sanas, los científicos tuvieron que encontrar formas novedosas de detectar alteraciones en el ADN que pudieran estar al acecho en la sangre de una persona pero que no habían sido identificadas previamente.
"El desafío era desarrollar un análisis de sangre que pudiera predecir la probable presencia de cáncer sin conocer las mutaciones genéticas presentes en el tumor de una persona", dice Velculescu.
El objetivo, agrega Jillian Phallen, una estudiante graduada en el Centro de Cáncer Kimmel Johns Hopkins que participó en la investigación, era desarrollar una prueba de detección que sea altamente específica para el cáncer y lo suficientemente precisa como para detectar el cáncer cuando está presente, mientras reduceel riesgo de resultados "falsos positivos" que a menudo conducen a excesos innecesarios y sobretratamientos.
La tarea es notablemente complicada, dice Phallen, por la necesidad de clasificar entre verdaderas mutaciones derivadas del cáncer y alteraciones genéticas que ocurren en las células sanguíneas y como parte de variaciones normales y heredadas en el ADN.
A medida que las células sanguíneas se dividen, por ejemplo, Velculescu dice que existe la posibilidad de que estas células adquieran errores o mutaciones. En una pequeña fracción de las personas, estos cambios harán que una célula sanguínea se multiplique más rápido que sus células vecinas, lo que podría conducir a precondiciones leucémicas. Sin embargo, la mayoría de las veces, las mutaciones derivadas de la sangre no inician el cáncer.
Su equipo también descartó las llamadas mutaciones de la "línea germinal". Si bien las mutaciones de la línea germinal son, de hecho, alteraciones en el ADN, se producen como resultado de variaciones normales entre individuos y, por lo general, no están vinculadas a cánceres particulares.
Para desarrollar la nueva prueba, Velculescu, Phallen y sus colegas obtuvieron muestras de sangre de 200 pacientes con cáncer de mama, pulmón, ovario y colorrectal. El análisis de sangre de los científicos analizó las muestras de sangre de las pacientes en busca de mutaciones dentro de 58 genes ampliamente vinculados a varioscánceres
En general, los científicos pudieron detectar 86 de 138 62 por ciento cánceres en estadio I y II. Más específicamente, entre 42 personas con cáncer colorrectal, la prueba predijo correctamente el cáncer en la mitad de los ocho pacientes con enfermedad en estadio I, ochode nueve 89 por ciento con enfermedad en estadio II, nueve de 10 90 por ciento con estadio III y 14 de 15 93 por ciento con enfermedad en estadio IV. De 71 personas con cáncer de pulmón, la prueba de los científicos identificó el cáncer entre 13 de29 45 por ciento con enfermedad en estadio I, 23 de 32 72 por ciento con enfermedad en estadio II, tres de cuatro 75 por ciento con enfermedad en estadio III y cinco de seis 83 por ciento con cáncer en estadio IV. Para 42 pacientes concáncer de ovario, 16 de 24 67 por ciento con enfermedad en estadio I fueron identificados correctamente, así como tres de cuatro 75 por ciento con enfermedad en estadio II, seis de ocho 75 por ciento con cáncer en estadio III y cinco de seis 83por ciento con enfermedad en estadio IV. Entre 45 pacientes con cáncer de mama, la prueba detectó mutaciones derivadas del cáncer en dos de las tresee 67 por ciento pacientes con enfermedad en estadio I, 17 de 29 59 por ciento con enfermedad en estadio II y seis de 13 46 por ciento con cánceres en estadio III.
No encontraron ninguna de las mutaciones derivadas del cáncer entre muestras de sangre de 44 individuos sanos.
A pesar de estos resultados iniciales prometedores para la detección temprana, el análisis de sangre debe ser validado en estudios de un número mucho mayor de personas, dicen los científicos.
Velculescu y su equipo también realizaron una secuenciación genómica independiente en tumores disponibles extirpados de 100 de los 200 pacientes con cáncer y descubrieron que 82 82 por ciento tenían mutaciones en sus tumores que se correlacionaban con las alteraciones genéticas encontradas en la sangre.
El análisis de sangre desarrollado por Johns Hopkins utiliza un tipo de secuenciación genómica que los investigadores llaman "secuenciación dirigida de corrección de errores". El método de secuenciación se basa en una secuenciación profunda, que lee cada código químico en el ADN 30,000 veces ". Estamos tratando deencontrar la aguja en el pajar, así que cuando encontramos una alteración del ADN, queremos asegurarnos de que sea lo que creemos que es ", dice Velculescu.
Tal secuenciación profunda, que cubre más de 80,000 pares de bases de ADN, tiene el potencial de ser muy costosa, pero Velculescu dice que la tecnología de secuenciación se está volviendo más barata, y su equipo de investigación podría eventualmente reducir la cantidad de ubicaciones de ADN que ellos seleccionan mientraspreservando la precisión de la prueba.
Él dice que las poblaciones que podrían beneficiarse más de un análisis de sangre basado en el ADN incluyen aquellos con alto riesgo de cáncer, incluidos los fumadores, para quienes las tomografías computarizadas estándar para identificar el cáncer de pulmón a menudo conducen a falsos positivos, y las mujeres con hereditariomutaciones para el cáncer de mama y ovario dentro de los genes BRCA1 y BRCA2.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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