La estructura de una proteína clave para la supervivencia y la propagación de un virus que afecta al salmón podría informar estrategias para tratar la gripe en humanos, según los científicos de la Universidad de Rice.
El laboratorio de Rice del biólogo estructural Yizhi Jane Tao produjo la primera estructura completa de la proteína de la matriz que se encuentra en un ortomixovirus que causa anemia en el salmón del Atlántico. Debido a que la estructura y función de la proteína es muy similar a lo que se ha encontrado hasta ahora enTao espera que sean útiles para determinar los mecanismos de los virus humanos también.
"Este virus y todos los virus de la gripe pertenecen a la misma familia, por lo que se ensamblan de manera muy similar", dijo. "Aunque esta proteína proviene de un virus que infecta a los peces, nos dará una idea de cómolas proteínas de la matriz apoyan el ensamblaje de otros virus "
El descubrimiento se detalla este mes en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias .
El laboratorio de Tao se especializa en cristalografía de rayos X y otras técnicas para revelar las estructuras básicas de moléculas como la proteína de matriz frágil denominada M1. Muchos intentos de definir la estructura completa han fallado porque la proteína tiene dos secciones principales: los dominios N y C.
Debido a que la delgada cadena de residuos que mantiene unidos los dominios se desmorona tan fácilmente, los investigadores hasta ahora solo han podido capturar estructuras de dominio N a través de la cristalización.
M1 puede ser frágil por sí solo, pero se convierte en un caparazón resistente cuando se une con otras proteínas M1 para formar una matriz esférica o tubular que encapsula y protege el ARN viral. Esta matriz se encuentra justo dentro de una bicapa lipídica, la envoltura externadel virus que incorpora glucoproteínas largas. Estas glucoproteínas buscan y se unen a las células objetivo con sus ectodominios, mientras que sus colas citoplasmáticas sirven como un puente hacia el dominio N de la proteína de la matriz. El dominio C apunta hacia adentro desde la matriz y es un puentea la carga viral en el interior
"M1 ayuda a mantener la forma", dijo Tao. "Esa es una función importante para cualquier proteína de matriz. La matriz también ayuda a incorporar el ARN viral. Presumiblemente, si no hay proteína de matriz, terminas con una vesícula vacía"
La estructura en forma de codo de la M1 que se encuentra en el virus de la anemia infecciosa del salmón tiene seis hélices alfa apretadas que forman el dominio N y se parecen mucho a las que se encuentran en las cepas de influenza A. En el otro lado de la bisagra flexible, el"codo", se encuentra el dominio C con cuatro hélices alfa. Ambos dominios tienen núcleos hidrofóbicos para estabilizarlos alrededor de la bisagra que pueden variar hasta 40 grados.
Tao dijo que tener la estructura completa de la proteína ayudará a los investigadores a determinar cómo se polimeriza a sí misma y a otros como se polimeriza en una capa protectora y se asocia con la membrana. "Conociendo la estructura de un solo dominio, no pudimos entender cómo interactuaban las proteínas de la matriz conentre sí para formar el caparazón ", dijo." La interacción involucra ambos dominios ".
Dijo que la estructura completa también podría proporcionar pistas para futuros antivirales contra la gripe. Un tratamiento que aborde M1 tendría que encontrar e invadir las células infectadas por el virus.
"Pero si hay una sustancia química que pueda interrumpir la autoasociación de las proteínas M1, será muy útil", dijo Tao. "No creo que importe a qué dominio se une, siempre que evite la cubiertade formarse. Este podría ser un objetivo válido "
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Materiales proporcionado por Universidad de Rice . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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