Una nueva forma de producir la vacuna contra la gripe estacional podría acelerar el proceso y proporcionar una mejor protección contra la infección.
Durante décadas, los fabricantes de vacunas han utilizado huevos de gallina para cultivar las cepas del virus de la gripe incluidas en la vacuna contra la gripe estacional. Pero debido a que estas cepas humanas con frecuencia mutan para adaptarse a su nuevo entorno en los huevos, la vacuna resultante a menudo es una combinación imperfecta paravirus real contra el que se supone que debe proteger.
Los investigadores de Duke han ideado una forma de evitar que el virus de la influenza humana mute durante la producción, generando una combinación perfecta con la vacuna objetivo en un período de tiempo más corto. Sus hallazgos aparecen en la revista mBio .
"Hemos resuelto un problema fundamental que los científicos habían aceptado que sería parte de la producción de vacunas: que el virus siempre va a mutar si se cultiva en huevos", dijo el autor principal del estudio Nicholas S. Heaton, Ph.D., profesor asistente de genética molecular y microbiología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke. "Esta investigación podría conducir a una vacuna significativamente más barata y más eficaz".
La vacuna contra la gripe ha sido notoriamente ineficaz. Durante la temporada de gripe 2015-2016, la vacuna redujo el riesgo de contraer una gripe grave en solo un 42 por ciento, y ese fue considerado un buen año. La mayoría de las veces, elEl rendimiento mediocre de la vacuna se atribuye a la mala selección de cepas. La Organización Mundial de la Salud rastrea qué cepas de virus están circulando y decide cuáles deben entrar en la vacuna cada año. Debido a que tienen que elegir con meses de anticipación, y el virus está en constante evolución, a veceserrar el blanco
Sin embargo, a veces eligen la cepa correcta, y aún las personas que reciben la vacuna no están protegidas adecuadamente. Hace unos años, los científicos descubrieron por qué: el receptor que el virus usa para ingresar a las células tiene una forma diferente en la nariz humanade lo que está en un huevo de gallina. El virus humano tiene que alterar la clave que lleva consigo, una proteína llamada hemaglutinina HA, para que pueda operar en su nueva ubicación. Porque la hemaglutinina también forma parte dela vacuna contra la gripe que induce una respuesta inmune en las personas es la H en un nombre de virus como H5N1, cada mutación hace que la vacuna sea menos efectiva.
Heaton y su equipo intentaron diseñar un virus que creciera felizmente en huevos de gallina y produjera la proteína HA necesaria para proteger a las personas. Expresaron dos versiones de hemaglutinina, una adaptada a los huevos y otra adaptada a los humanos, en unapartícula de virus.
"Razonamos que la HA adaptada al huevo haría todo el trabajo pesado", dijo Heaton. "Podría hacer el trabajo de entrada de virus y simplemente traer al otro humano para el viaje. En efecto, eso aliviaríala fuerte presión selectiva sobre la HA humana para mutar "
Heaton y sus colegas construyeron este virus "bivalente" o de dos cepas y lo cultivaron en células de pollo. Mostraron que empaquetaba el doble de proteínas que un virus "monovalente" que transporta solo una HA. Cuando vacunaron ratonescon la vacuna bivalente o monovalente ambas con proteínas HA humanas genéticamente idénticas, encontraron respuestas inmunes iguales en todos los ámbitos.
A continuación, los investigadores querían ver si su tecnología podría hacer frente a algunas de las cepas de vacunas de mayor crecimiento en la historia. En 2002, la cepa Fujian creció tan pobremente en producción que, aunque era la cepa circulante más importante que el momento,no se pudo incluir en la vacuna. Como resultado, nadie fue vacunado contra Fujian ese año y la eficacia de la vacuna fue muy baja.
Heaton y su equipo conectaron la HA de esa infame cepa Fujian en su sistema adaptado al huevo y rescataron el virus de inmediato. Cuando las dos proteínas HA se unieron, creció cinco órdenes de magnitud más virus.
Después de que los investigadores cultivaron el virus en huevos de gallina durante un tiempo, recolectaron el virus y secuenciaron la proteína HA humana. No encontraron una sola mutación.
"Debido a que los virus generalmente mutan durante la producción de la vacuna, los fabricantes deben detectar mutaciones y decidir cuáles pueden ser tolerados y cuáles no", dijo Heaton. "Si podemos eliminar las mutaciones, podemos reducir drásticamente la producción".hora."
Aunque la tecnología aún está en pañales, los investigadores la han utilizado con éxito para fabricar virus bivalentes con media docena de moléculas de HA diferentes. Actualmente, están fabricando sus propias versiones de las vacunas que se están produciendo para la gripe 2017 y 2018estaciones, y planean probar cómo difieren en términos de crecimiento, estabilidad genética y protección real.
"Hay una lista de problemas con la vacuna contra la gripe, pero esto es algo que podemos resolver ahora, no dentro de 10 o 15 años", dijo Heaton. "No estamos proponiendo cambiar ningún tipo de producción de vacunaso métodos de vacuna. Solo estamos proponiendo comenzar la producción con un virus diferente. Podría ser una solución relativamente simple ".
La investigación fue apoyada en parte por la beca Whitehead de la Facultad de Medicina de Duke y los Institutos Nacionales de Salud T32-GM007184-41 y T32-CA009111.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Duke . Original escrito por Marla Vacek Broadfoot. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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