Dos estudios independientes han comenzado a mapear las conexiones y las identidades de las miles de células inmunes que rodean los tumores humanos. Un grupo de investigación, que analizó el cáncer de riñón, descubrió que los tumores con diferentes resultados clínicos tienen perfiles de células inmunes únicos. Estos perfiles también pueden estimarpronóstico de un paciente con cáncer. El otro grupo, que observaba el cáncer de pulmón, demostró que incluso los primeros tumores han alterado la actividad de las células inmunes. Ambos documentos, que aparecen el 4 de mayo en la revista Celda , podría inspirar una nueva ola de ensayos clínicos de inmunoterapia de precisión.
"Hemos descubierto que las células inmunes comienzan a ser disfuncionales muy temprano durante la formación del tumor, pero la inmunoterapia generalmente no se administra hasta que los pacientes recaen y el cáncer está avanzado", dice el autor principal del estudio de cáncer de pulmón Miriam Merad, del MonteSinai School of Medicine en Nueva York: "Queremos abogar por comenzar la inmunoterapia temprano, antes de que sea demasiado tarde".
"Los investigadores básicos estarán muy entusiasmados con esta caja de herramientas porque pueden estudiar sus células inmunes o vías de interés con mayor resolución y compararlas entre tumores individuales o tipos de tumores", dice el autor principal del estudio de cáncer de riñón Bernd Bodenmiller,de la Universidad de Zürich en Suiza. "Para los investigadores traslacionales, saber que existen estas diferencias de células inmunes entre los tumores de los pacientes presenta una posibilidad tentadora para la inmunoterapia personalizada".
La inmunoterapia es el uso de medicamentos para estimular las células inmunes para combatir el cáncer de la forma en que luchan contra los invasores extraños. La capacidad de un tumor para crecer sin control es ayudado por su reclutamiento de células inmunes para mantenerlo oculto del resto del sistema inmunitario.están tan arraigadas con nuestras células inmunes que forman mini ecosistemas, con relaciones de célula a célula que no se ven en los tejidos normales. Los atlas revelan estos ecosistemas y las conexiones entre las células inmunes tumorales en detalles inigualables, como qué células inmunes están presentes en untumor específico y la frecuencia de un tipo celular dado, pero también su potencial funcional.
Ambos estudios generaron los atlas al etiquetar células inmunes individuales alrededor del tumor con 30 a 40 anticuerpos que podrían unirse a marcadores específicos que se sabe que están presentes en varias células. Usando esta información, un detector podría detectar las células y revelar sus identidades y silas células son funcionales o defectuosas
"Creo que cuando la mayoría de las personas vean nuestros datos, primero reaccionarán con la idea de que es puro caos", dice Bodenmiller, cuyo grupo analizó muestras de tumores de 73 pacientes con carcinoma de células renales ". Pero si observa las distribucionesde los fenotipos celulares durante un poco más de tiempo, verá patrones. Y luego, el análisis computacional revela que existen relaciones entre los tipos de células en el ecosistema tumoral que se relacionan con un resultado clínico. Incluso podemos poner esta información en una ecuación y estimar la supervivencia"
El grupo de Merad analizó muestras de tumor y tejido normal de 28 pacientes en etapas tempranas o avanzadas de adenocarcinoma de pulmón. Su análisis vio cambios en el comportamiento del tipo de células mucho antes de lo anticipado. Los tumores en etapa 1 ya mostraron una rica colección de macrófagos supresores y células T, así como el agotamiento de las células NK que ayudan a activar el sistema inmunitario. Estos tumores generalmente se extirpan quirúrgicamente y, aunque generalmente tienen un buen pronóstico, el 25% de los pacientes recaen.
"En este estudio identificamos muchos cambios inmunosupresores que podrían estar dirigidos a inducir un ataque inmune y una respuesta de memoria inmune contra estos pequeños tumores, y actualmente estamos probando estas preguntas en modelos animales", dice Merad. "Estamos muyentusiasmados con estos resultados porque creemos que atacar a las células tumorales en esta pequeña etapa tiene muchas más posibilidades de deshacerse de todas las células tumorales que si desencadenamos un ataque inmune en tumores más grandes donde el riesgo de diseminación de células tumorales es mayor ".
Ambos grupos describieron la creación de sus atlas como empresas significativas y costosas, lo que significa que no será algo que pueda usarse como un estándar de atención en el corto plazo. Bodenmiller predice que la técnica seguirá el mismo curso que la secuenciación del genoma humano, en el que los costos caerán con el tiempo. Merad dice que generar y compartir estos atlas con la comunidad de investigación del cáncer proporciona un conocimiento sin precedentes sobre el microambiente inmune del cáncer y ayudará a fomentar el conocimiento y el diseño racional de ensayos clínicos.
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Materiales proporcionados por prensa celular . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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