Comprender los mecanismos moleculares que existen para que las células protejan su genoma contra los defectos que causan cáncer es crucial no solo para comprender cómo surge el cáncer sino también porque estos mecanismos pueden ser dirigidos terapéuticamente. Los investigadores han identificado una nueva red de interacciones moleculares que ocurren dentro de las célulastras la exposición a ADN que daña la radiación UV. El equipo dirigido por Antonio Giordano, MD, PhD, Director y Fundador de la Organización de Investigación de Salud Sbarro en Filadelfia, PA, publicó sus hallazgos en Oncotarget .
El estudio explora los mecanismos subyacentes a la expresión de NONO, una proteína con diferentes funciones relacionadas con el desarrollo y la progresión del melanoma. Los autores descubrieron que las radiaciones UV desencadenan la activación de una pequeña molécula de ARN microRNA320a, cuyo propósito no es completamenteLos científicos creen que microRNA320a juega un papel importante en el proceso que permite que las células sobrevivan a diversas formas de daño en el ADN, dado que su eliminación sensibiliza las células cancerosas a la muerte inducida por los rayos UV. Al mismo tiempo, sin embargo, descubrieron que microRNA320a puede atacar a NONOpor degradación
"Esto fue desconcertante porque previamente habíamos demostrado que la respuesta celular a las radiaciones UV depende de NONO para la activación de un 'punto de control' del ciclo celular, necesario para permitir la reparación del ADN en caso de daño", dice Francesca Pentimalli, PhD en el National CancerInstituto de Nápoles y profesor adjunto en la Universidad de Temple, Filadelfia, y líder del grupo del equipo del Dr. Giordano. Profundizando en estos mecanismos, los investigadores descubrieron que HUR, una proteína de unión a ARN, que coordina la expresión génica a nivel de ARNm con señales de estrés, se une a NONOARNm, compitiendo con microARN320a y protegiendo a NONO de la degradación. "Mientras que el papel crucial de HUR en dirigir la respuesta celular al estrés era previamente reconocido, el papel de microARN320a en este contexto no era conocido y encontramos que su expresión está bajo el control directo dep53, el jugador principal en la respuesta celular al daño del ADN, definido como el 'guardián del genoma', que está mutado en más de la mitad de los cánceres humanos, "Pentimaldice li
"Teniendo en cuenta que muchos estudios han identificado p53 y también alteraciones de HUR en cáncer, y otros estudios también informan alteraciones de NONO y microRNA320a, nuestros hallazgos podrían ayudar a arrojar luz sobre los mecanismos moleculares de la tumorigénesis, especialmente en tumores como el melanoma, en los que la exposicióna las radiaciones UV juega un papel tan destacado ", dicen los autores Caterina Costa, PhD, y Luigi Alfano, PhD, del Instituto Nacional del Cáncer de la Fundación Nápoles Pascale, Centro de Investigación del Cáncer de Mercogliano, Italia CROM.
"Además, será útil evaluar si apuntar a microRNA320a podría usarse como un enfoque letal sintético para sensibilizar las células cancerosas a una variedad de medicamentos que causan daño al ADN, como los agentes de quimioterapia comunes", concluye Antonio Giordano, quien también esProfesor de Patología en la Universidad de Siena y Director del Instituto Sbarro de Investigación del Cáncer y Medicina Molecular, en la Universidad de Temple, Filadelfia.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Organización de Investigación en Salud Sbarro SHRO . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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