La investigación dirigida por científicos de la Facultad de Medicina de Graduados de Duke-NUS de Singapur Duke-NUS ha relacionado el comportamiento anormal de dos genes BDNF y DTNBP1 con la causa subyacente de la esquizofrenia. Estos hallazgos han proporcionado un nuevo objetivo para el tratamiento de la esquizofrenia.
La esquizofrenia es un trastorno mental devastador que afecta a casi el 1% de la población humana total. La causa dominante del trastorno radica en el desarrollo cerebral deteriorado que eventualmente conduce a señales desequilibradas dentro del cerebro. Se cree que este desequilibrio dentro del cerebro causa alucinacionesy paranoia en personas con esquizofrenia.
"Queríamos entender el mecanismo por el cual funciona el circuito cerebral", explicó el autor principal, el Profesor Asistente Shawn Je, del Programa de Neurociencia y Trastornos del Comportamiento de Duke-NUS. "En particular, queríamos entender la capacidad de un individuo específicotipo de célula en el cerebro, llamada interneuronas, para modular la actividad de la red cerebral para mantener un equilibrio en la señalización cerebral ".
El Dr. Je y su equipo analizaron la actividad de señalización en cultivos neuronales que no tenían el gen DTNBP1 o tenían niveles reducidos del gen, porque los niveles reducidos de DTNBP1 y las interrupciones genéticas de DTNBP1 en ratones dieron como resultado comportamientos similares a la esquizofrenia.En los sistemas modelo, descubrieron que los bajos niveles de DTNBP1 daban como resultado interneuronas disfuncionales y actividad de red neuronal sobreactivada. La reducción de los niveles de DTNBP1 también redujo los niveles de la molécula de proteína secretada, BDNF.
Se demostró que BDNF era uno de los factores más importantes que regulan el desarrollo de un circuito cerebral normal. Desempeña un papel importante en la capacidad de las interneuronas para conectarse al cerebro. Las interneuronas reciben BDNF a través de un sistema de transporte administrado por DTNBP1.Esto se puede comparar con la entrega de un paquete: DTNBP1 es el conductor de la furgoneta de entrega y sin el controlador, el paquete BDNF no se puede entregar al destino requerido. Sin BDNF, el desarrollo anormal del circuito y la actividad de la red cerebral observada en pacientes con esquizofreniaresultados.
Además, el Dr. Je y su equipo también descubrieron que cuando se restauraron los niveles de BDNF, el desarrollo y la actividad cerebral se rescataron y volvieron a niveles más normales, a pesar de la ausencia de DTNBP1.
Si bien los dos genes DTNBP1 y BDNF se han señalado como genes de riesgo de esquizofrenia en estudios anteriores, este es el primer estudio que muestra que los dos funcionan juntos. Identificar la importancia del suministro anormal de BDNF ha arrojado una idea considerable de cómose desarrolla la red cerebral. También presenta posibilidades de posibles tratamientos para la esquizofrenia diseñados para mejorar los niveles de BDNF.
En un estudio de seguimiento, el Dr. Je planea evaluar si estos hallazgos son viables en un modelo animal. Si se demuestra su éxito, esto podría significar que corregir el desequilibrio dentro de los circuitos cerebrales de los pacientes con esquizofrenia puede acercarnos a producir untratamiento.
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Materiales proporcionados por Duke-NUS Graduate Medical School Singapore . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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