La esclerosis lateral amiotrófica ELA es una enfermedad neuromuscular progresiva, que se cree que afecta a unos 30.000 estadounidenses. Ciento cincuenta años después de su descubrimiento, la enfermedad sigue siendo misteriosa y devastadora, atacando sin previo aviso.
Descubrir la constelación de factores que subyacen a este complejo trastorno ha sido un desafío para los investigadores. Además de un componente hereditario para algunas ELA y enfermedades neurodegenerativas relacionadas, como la enfermedad de Alzheimer, los investigadores han señalado una amplia gama de agentes ambientales como posible riesgo.factores.
En un nuevo metanálisis de la literatura sobre ELA disponible, el profesor Rolf Halden y dos estudiantes de doctorado del Instituto de Biodiseño de la Universidad Estatal de Arizona exploran las influencias ambientales potencialmente relacionadas con la enfermedad, utilizando métodos cuantitativos rigurosos. El estudio también examina la distribución de la ELA en el espacioy el tiempo, correlacionando los datos geográficos con los riesgos de exposición y el estilo de vida o los riesgos laborales.
Los nuevos hallazgos ayudarán a los investigadores a comenzar a llenar los muchos espacios en blanco que quedan en el retrato completo de esta enfermedad, que según el estudio afectará a alrededor de 22,650 estadounidenses para 2040.
La estudiante de doctorado y autora principal del estudio, Melanie Newell, señala que "reducir los posibles factores de riesgo a un subconjunto probable acelerará el trabajo necesario para determinar si estos factores están simplemente asociados o son realmente causales de la ELA. Las realidades para los pacientes ylos cuidadores de esta horrible enfermedad podrían mejorar significativamente al reducir el retraso del diagnóstico y las exposiciones ocupacionales evitables en las primeras etapas de la vida".
Halden, director del Biodesign Center for Environmental Health Engineering, agrega que "el papel de los factores ambientales en las enfermedades, no solo en las enfermedades neurodegenerativas como la ELA, continúa siendo poco estudiado y subestimado. Muchas tendencias de enfermedades en las naciones industrializadas están aumentando a unmedida y dentro de una escala de tiempo bastante corta que simplemente no puede explicarse por cambios genéticos inherentemente lentos. Para mejorar los resultados de salud en los EE. UU. y en el mundo, es clave estudiar los factores ambientales".
La reseña apareció recientemente en la revista Ciencia del Medio Ambiente Total.
El cerebro bajo asalto
ALS, también conocida como enfermedad de Lou Gehrig, llamada así por el famoso jugador de béisbol que padecía la enfermedad, provoca la degeneración de las células nerviosas motoras en el cerebro neuronas motoras superiores y la médula espinal neuronas motoras inferiores, lo que da como resultadoparálisis otros síntomas incluyen espasmos y calambres musculares, pérdida del control motor en las manos y los brazos, debilidad y fatiga, dificultad para respirar y dificultad para respirar y tragar.
La enfermedad es algo más común en hombres que en mujeres, por razones que los investigadores aún están tratando de descifrar. La ELA generalmente ataca entre las edades de 55 y 75 años. La enfermedad es incurable, y la mayoría de los pacientes con ELA experimentan un rápido deterioro y mueren 3-5 años diagnóstico inicial.
Alrededor del 5 al 10 % de todos los casos son el resultado de la llamada ELA familiar, que ocurre cuando dos o más miembros de la familia padecen la enfermedad. Dichos pacientes tienden a deteriorarse más rápidamente que los pacientes con ELA que no tienen parentesco, por lo generalsucumbiendo a la dolencia 1-2 años después del diagnóstico. Aunque las mutaciones genéticas se han asociado con la enfermedad, estas representan solo el 1-2% de todos los casos de ELA. La gran mayoría de los casos de ELA carecen de una causa raíz claramente definida. Dieta, lesiones yse ha implicado la exposición a una amplia gama de sustancias químicas potencialmente dañinas. Estas últimas son el foco de atención de la descripción general actual.
Una nueva lectura sobre ALS
El análisis a gran escala de la literatura disponible sobre la ELA abarcó unos 1710 artículos, identificando 258 que cumplían con los estrictos criterios para su inclusión en el estudio. Se utilizaron dos metodologías en el análisis de datos para reducir la probabilidad de errores. Un total de 83 documentos ambientalesquímicos fueron evaluados durante la revisión. Cuando se combinaron, los dos métodos apuntaron a un grupo de siete químicos, cuya exposición se correlaciona con un mayor riesgo de desarrollar ELA.
Los productos químicos que encabezan la lista de peligros ambientales que necesitan más investigación son β-N-metilamino-L-alanina BMAA, formaldehído, selenio y cuatro metales pesados: manganeso, mercurio, zinc y cobre en orden de importancia decreciente. El nuevo estudio también describe algunos de los desafíos que enfrentan los investigadores en suesfuerzos para concentrarse en la variedad de culpables de este enigmático trastorno.
El estudio señala que los casos de ELA no están distribuidos uniformemente en todo el mundo. Se han identificado algunos puntos críticos geográficos a partir de datos históricos, particularmente en la región del Pacífico Occidental.
Tales datos ofrecen tentadoras sugerencias de que los factores ambientales específicos de ciertas áreas pueden estar contribuyendo a la carga de ELA. Los ejemplos incluyen al pueblo chamorro de las Islas Marianas, incluido Guam. El área alcanzó un pico en 1956 de 100 casos de ELA por cada 100 000 personas.Más tarde, Nueva Guinea alcanzó la prevalencia más alta jamás notificada en 1963, con 147 casos por cada 100 000 personas. En el caso de Nueva Guinea, las tasas siguen estando muy por encima del promedio mundial actual. El cribado ha descartado factores genéticos en la mayoría de estos casos, lo que implica fuertementecorrelatos ambientales.
Amenazas ocultas
Las sustancias químicas tóxicas que se acumulan en el medio ambiente son buenas candidatas para agentes causales de la ELA y otras enfermedades neurodegenerativas, ya que emergen en estudios asociativos y se sabe que, en algunos casos, desencadenan cambios genéticos y epigenéticos en el cuerpo. Sin embargo, la imagense vuelve borroso a medida que los efectos de la exposición a neurotoxinas reconocidas, como metales, solventes, agentes farmacológicos o mezclas de estos, están teñidos por factores endógenos específicos de cada individuo, incluida la predisposición genética y la expresión génica.
El uso de una herramienta de investigación del origen de la enfermedad, denominada criterio de Bradford Hill, permitió a los investigadores de la ASU separar los factores de confusión para medir, sopesar e interpretar con mayor precisión los riesgos de la enfermedad mediante el examen de la interacción de múltiples criterios causales. Para un determinado compuesto químico ogrupo de productos químicos para ser considerados causantes no simplemente asociados con ALS, el enfoque de Bradford Hill requiere que se cumplan las condiciones específicas de 9. Para validar aún más los resultados, también se aplicó una búsqueda bibliográfica de eventos de exposición geográfica asociados con casos de ALS.
De las siete sustancias químicas principales que muestran una fuerte asociación con la ELA, solo la BMAA cumplió con todos los criterios de Bradford Hill, aunque otras sustancias químicas siguen fuertemente implicadas y requieren más investigación para determinar su función. Debido a que la exposición a sustancias químicas tóxicas puede conducir a un mayor riesgo de ELA, se citan ocupaciones particulares que hacen un uso liberal de tales productos químicos, incluidas la construcción, el papeleo, la agricultura, el trabajo eléctrico, las profesiones médicas, el servicio militar y la fabricación.
En el caso de BMAA, que figura en el estudio como la mayor amenaza química, es probable que las exposiciones sean el resultado de la ingesta dietética al consumir mariscos de aguas contaminadas con cianobacterias o al comer la planta de cícadas, que contiene tanto BMAA como cicasina, otra neurotoxinaAdemás de la agricultura y la pesca, una variedad de otras ocupaciones mostró una asociación positiva entre la exposición química conocida y la incidencia de ALS, incluida la minería, la fabricación de equipos eléctricos, pasatiempos que usan metales pesados, soldadura debido a la exposición al manganeso y odontología debido a la exposición al manganeso.exposición al mercurio.
Montando el rompecabezas de la ELA
La prevalencia de ELA está aumentando en los EE. UU. Aunque el Registro Nacional de Esclerosis Lateral Amiotrófica muestra que 5000 personas son diagnosticadas cada año con ELA, el modelo del estudio actual predice más de 6400 posibles diagnósticos anuales. Se prevé que los casos de ELA aumenten a22 654 en 2040 y 209 830 en 2240 en EE. UU. A nivel mundial, se espera que los aumentos en el número de casos de ELA sean mayores en China, EE. UU. e India.
Dada la compleja interacción de factores, incluida la exposición a múltiples sustancias químicas, el riesgo laboral, las opciones de estilo de vida, la edad, el sexo y la predisposición genética, desarrollar un patrón claro de causalidad seguirá siendo un desafío, particularmente en ausencia de señales de diagnóstico tempranaso biomarcadores de ELA. Sin embargo, los estudios basados en hipótesis de factores de riesgo conocidos y sus efectos sobre la incidencia de la enfermedad pueden diseñarse en función de los resultados de este análisis de la literatura. Por lo tanto, la investigación ofrece esperanza y un camino productivo hacia adelante en la lucha contra este desconcertante y devastador trastorno..
Fuente de la historia:
Materiales proporcionado por Universidad Estatal de Arizona. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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