En las circunstancias adecuadas, las células T del cuerpo pueden detectar y destruir las células cancerosas. Sin embargo, en la mayoría de los pacientes con cáncer, las células T se desarman una vez que ingresan al entorno que rodea al tumor.
Los científicos ahora están tratando de encontrar formas de ayudar a tratar a los pacientes activando esas células T mediocres. Gran parte de la investigación en este campo, conocida como inmunoterapia contra el cáncer, se ha centrado en encontrar formas de estimular esas células T directamente. Los investigadores del MIT han descubiertouna posible nueva forma de activar indirectamente esas células T, mediante el reclutamiento de una población de células inmunitarias auxiliares llamadas células dendríticas.
En un nuevo estudio, los investigadores identificaron un subconjunto específico de células dendríticas que tienen una forma única de activar las células T. Estas células dendríticas pueden ocultarse en proteínas tumorales, lo que les permite hacerse pasar por células cancerosas y desencadenar una fuerte respuesta de las células T.
"Sabíamos que las células dendríticas son increíblemente importantes para la respuesta inmune antitumoral, pero no sabíamos qué constituye realmente la respuesta óptima de las células dendríticas a un tumor", dice Stefani Spranger, Howard S. and Linda B. Stern CareerProfesor de desarrollo en el MIT y miembro del Instituto Koch para la Investigación Integrativa del Cáncer del MIT.
Los resultados sugieren que encontrar formas de estimular esa población específica de células dendríticas podría ayudar a mejorar la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer, dice. En un estudio con ratones, los investigadores demostraron que la estimulación de estas células dendríticas retardaba el crecimiento del melanoma y el colon.tumores.
Spranger es el autor principal del estudio, que aparece hoy en la revista inmunidad . La autora principal del artículo es la estudiante graduada del MIT Ellen Duong.
regresión espontánea
Cuando los tumores comienzan a formarse, producen proteínas cancerosas que las células T reconocen como extrañas. Esto a veces permite que las células T eliminen los tumores antes de que crezcan mucho. En otros casos, los tumores pueden secretar señales químicas que desactivan las células T, lo que permiteque los tumores sigan creciendo sin control.
Se sabe que las células dendríticas ayudan a activar las células T que luchan contra los tumores, pero hay muchos subtipos diferentes de células dendríticas, y sus funciones individuales en la activación de las células T no están completamente caracterizadas. En este estudio, el equipo del MIT quería investigar qué tiposde las células dendríticas están involucradas en las respuestas de las células T que eliminan con éxito los tumores.
Para hacer eso, encontraron una línea de células tumorales, de un tipo de tumor muscular, que se ha demostrado que retrocede espontáneamente en ratones. Estas líneas de células son difíciles de encontrar porque los investigadores generalmente no las guardan si pueden ''.t forman tumores, dice Spranger.
Al estudiar ratones, compararon los tumores producidos por esa línea celular regresiva con un tipo de carcinoma de colon, que forma tumores que crecen más después de ser implantados en el cuerpo. Los investigadores encontraron que en los tumores que progresaban, la respuesta de las células T se agotaba rápidamente, mientras que en los tumores en regresión, las células T se mantuvieron funcionales.
Luego, los investigadores analizaron las poblaciones de células dendríticas que estaban presentes en cada uno de estos tumores. Una de las funciones principales de las células dendríticas es absorber los desechos de las células moribundas, como las células cancerosas o las células infectadas con un patógeno, y luego presentarlos fragmentos de proteína a las células T, alertándolas sobre la infección o el tumor.
El tipo más conocido de células dendríticas necesarias para la inmunidad antitumoral son las células DC1, que interactúan con las células T que pueden eliminar las células cancerosas. Sin embargo, los investigadores encontraron que las células DC1 no eran necesarias para la regresión tumoral.de secuenciación de ARN celular, identificaron un estado de activación previamente desconocido de las células DC2, un tipo diferente de célula dendrítica, que impulsaba la activación de las células T en los tumores en regresión.
El equipo del MIT descubrió que en lugar de ingerir desechos celulares, estas células dendríticas extraen proteínas llamadas complejos MHC de las células tumorales y las muestran en sus propias superficies. Cuando las células T se encuentran con estas células dendríticas disfrazadas de células tumorales, las células T se activan fuertementey comenzar a matar las células tumorales.
Esta población especializada de células dendríticas parece ser activada por el interferón tipo uno, una molécula de señalización que las células suelen producir en respuesta a una infección viral. Los investigadores encontraron una pequeña población de estas células dendríticas en los tumores de colon y melanoma que progresan, perono se activaron correctamente. Sin embargo, si trataron esos tumores con interferón, las células dendríticas empezaron a estimular a las células T para que atacaran las células tumorales.
terapia dirigida
Algunos tipos de interferón se han utilizado para ayudar a tratar el cáncer, pero pueden tener efectos secundarios generalizados cuando se administran sistémicamente. Los hallazgos de este estudio sugieren que podría ser beneficioso administrar interferón de una manera muy dirigida a las células tumorales o parausar un medicamento que provocaría que las células tumorales produzcan interferón tipo I, dice Spranger.
Los investigadores ahora planean investigar la cantidad de interferón tipo I que se necesita para generar una respuesta fuerte de las células T. La mayoría de las células tumorales producen una pequeña cantidad de interferón tipo I, pero no lo suficiente para activar la población de células dendríticas que vigoriza las células T. Enpor otro lado, demasiado interferón puede ser tóxico para las células.
"Nuestro sistema inmunológico está programado para responder a las diferencias matizadas en el interferón tipo I de manera muy dramática, y eso es algo que es intrigante desde una perspectiva inmunológica", dice Spranger.
La investigación fue financiada por la Beca de Apoyo núcleo del Instituto Koch del Instituto Nacional del Cáncer, una Beca de Capacitación Predoctoral de los Institutos Nacionales de Salud, una Beca de Posgrado David H. Koch y la Beca Pew-Steward.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de Tecnología de Massachusetts . Original escrito por Anne Trafton. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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