Un nuevo tratamiento para el cáncer urotelial avanzado fue eficaz con efectos secundarios tolerables en un ensayo clínico internacional multicéntrico de fase 2 dirigido por investigadores de Weill Cornell Medicine y NewYork-Presbyterian.
Los resultados del ensayo motivaron la aprobación acelerada del tratamiento por parte de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. FDA el 13 de abril, brindando a los pacientes con este tipo de cáncer tan agresivo una nueva opción terapéutica.
En el estudio, publicado en línea el 30 de abril en Revista de oncología clínica los investigadores administraron el tratamiento, sacituzumab govitecan SG, anteriormente conocido como IMMU-132 y ahora con el nombre comercial Trodelvy, a 113 pacientes con carcinoma urotelial avanzado, el tipo más común de cáncer de vejiga. La población del ensayo había progresado a pesar detratamiento con quimioterapia a base de platino e inhibidores de puntos de control que estimulan el sistema inmunológico, y en general tenía una mediana de 3 líneas de terapia anteriores. El tratamiento con SG fue seguido por reducciones sostenidas en el tamaño del tumor para 31 pacientes 27 por ciento, incluida la desaparición completa del tumor enseis pacientes. Los efectos secundarios graves más comunes incluyeron un recuento muy bajo de glóbulos blancos en el 34 por ciento con fiebre en el 10 por ciento y diarrea severa en el 9 por ciento, que se manejaron con ajuste de dosis y la mejor atención de apoyo.
"La conclusión es que SG representa otra opción para los pacientes con este tipo y estadio agresivo de cáncer, y también es bueno que tenga un objetivo y un mecanismo de acción diferentes en comparación con otros medicamentos para esta indicación", dijo el director principalinvestigador del ensayo global, el Dr. Scott Tagawa, profesor de medicina de la División de Hematología y Oncología de Weill Cornell Medicine y director médico del programa de oncología genitourinaria del NewYork-Presbyterian / Weill Cornell Medical Center.
El carcinoma urotelial representa aproximadamente el 90 por ciento de los cánceres de vejiga y ocurre a una tasa de aproximadamente 70,000 casos nuevos y 17,000 muertes por año en los Estados Unidos. Más de tres cuartas partes de estos casos son en hombres, y fumar cigarrillos aumenta el riesgo deeste cáncer por varias veces.
El carcinoma urotelial avanzado, en el que el tumor es inoperable o ha hecho metástasis, normalmente se trata con medicamentos de quimioterapia a base de platino, como cisplatino o carboplatino, y / o medicamentos inhibidores de puntos de control inmunológico que tienen como objetivo liberar las capacidades anticancerígenas del sistema inmunológico. Peroen la mayoría de los casos, esos tratamientos funcionan durante un período de tiempo limitado antes de que la enfermedad vuelva a progresar.
Sacituzumab govitecan es un conjugado anticuerpo-fármaco. La porción del fármaco, un agente de quimioterapia llamado SN-38, se une a un anticuerpo que se aloja en un receptor llamado Trop-2, que se encuentra en la mayoría de las células de carcinoma urotelial. De esta manerael fármaco puede tener como objetivo matar específicamente las células tumorales y, al mismo tiempo, preservar en gran medida las células sanas.
La compañía que fabrica SG lo estaba probando principalmente contra otros cánceres, pero el Dr. Tagawa, quien también es profesor de urología y miembro del Centro Oncológico Sandra y Edward Meyer en Weill Cornell Medicine, y sus colegas mostraron en un 2015ensayo piloto que redujo los tumores en tres de seis pacientes con carcinoma urotelial avanzado que no habían respondido a la quimioterapia basada en platino. Ese ensayo llevó a la inscripción de un grupo de 45 pacientes con carcinoma urotelial refractario al tratamiento entre muchos otros con varioscánceres con resultados alentadores.
En el nuevo ensayo de fase 2, llamado TROPHY-U-01 y patrocinado por Gilead Sciences, evaluaron la SG en 113 pacientes con carcinoma urotelial avanzado cuyos cánceres habían progresado a pesar del tratamiento con platino e inhibidores del punto de control. Los pacientes, tratados en 42 sitios alrededorEl mundo, incluido el NewYork-Presbyterian / Weill Cornell Medical Center y Seattle Cancer Care Alliance, uno de los sitios con mayor acumulación, recibió infusiones de SG dos veces cada tres semanas. El tratamiento se detuvo si los tumores crecían progresaban o los efectos secundarios se volvían inaceptables.
Un análisis independiente y ciego de las exploraciones tumorales reveló una reducción de los tumores en el 76 por ciento de los pacientes y una "respuesta objetiva", es decir, una reducción significativa y sostenida del tumor en el 27 por ciento de los pacientes, incluida la desaparición de los tumores en seis pacientes.La mediana de duración de la respuesta fue de 7,2 meses y la mediana de supervivencia general desde el inicio del tratamiento fue de 10,9 meses.
Por el contrario, la quimioterapia citotóxica estándar para el cáncer urotelial avanzado resistente al tratamiento en esta categoría tiene una tasa de respuesta objetiva de aproximadamente el 10 por ciento, con una mediana de supervivencia general de aproximadamente siete meses.
Dado que el estudio TROPHY-U-01 estaba en curso, la FDA otorgó la aprobación acelerada a otro conjugado anticuerpo-fármaco llamado enfortumab vedotina EV, con datos de ensayos de fase 3 publicados recientemente que probablemente conduzcan a la aprobación total, segúnDr. Tagawa. El número de pacientes en el ensayo TROPHY-U-01 que habían sido tratados con EV fue pequeño pero mostró una respuesta similar en comparación con el resto de los participantes del ensayo. Este hallazgo no fue sorprendente dado que cada terapia tiene un efecto diferente.objetivo y enlazador y utiliza una toxina diferente para destruir tumores, dijo.
El Dr. Tagawa advierte que el ensayo TROPHY-U-01 fue preliminar y carecía de un grupo de control concurrente - todos los pacientes fueron tratados - y por lo tanto es difícil comparar sus resultados con los de otros medicamentos. Él señala,Sin embargo, que el fabricante de SG, a fines del año pasado, comenzó un ensayo de fase 3 aleatorizado y controlado del fármaco comparándolo con la quimioterapia TROPiCS-04. Los resultados de ese estudio, que se realizará en unos pocos años, determinarán si elLa FDA otorga la aprobación regulatoria completa.
"Mientras tanto, gracias a nuestro estudio, este tratamiento seguirá estando disponible para al menos algunos de nuestros pacientes con cáncer de vejiga", dijo el Dr. Tagawa.
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