Un grupo de científicos acaba de hacer un descubrimiento clave que podría prevenir y erradicar las respuestas inmunitarias que conducen al fracaso del tratamiento en aproximadamente un tercio de las personas con hemofilia A grave.
La hemofilia es el trastorno hemorrágico hereditario grave más común en los hombres. La enfermedad afecta a 1 de cada 10,000 hombres en todo el mundo y es el resultado de la deficiencia del factor VIII de coagulación de la sangre FVIII. Tanto los niños como los adultos con hemofilia A 80 por ciento de todas las hemofilia recibentratamiento que implica la infusión de proteína FVIII en el torrente sanguíneo. Sin embargo, alrededor del 30 por ciento de ellos desarrollan una respuesta inmune en forma de anticuerpos contra el FVIII inhibidores, lo que hace que el tratamiento sea ineficaz y aumente el riesgo de mortalidad.
Para los pacientes con inhibidores positivos, las opciones de inducción de tolerancia inmunológica ITI son escasas, costosas e invasivas. Los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana, el Hospital de Niños de Filadelfia y la Universidad de Pensilvania unieron esfuerzos para explorar las respuestas inmunitarias al FVIII bajo un NIH-iniciativa U54 financiada.
El estudio, dirigido por Moanaro Biswas, PhD, de la Facultad de Medicina de IU, y Valder R. Arruda, MD, PhD, del Children's Hospital of Philadelphia y la University of Pennsylvania, se titula "El factor activador de células B modula la respuesta inmune del factor VIIIen hemofilia ", y se publicó en el Journal of Clinical Investigation a principios de este mes. Bhavya Doshi, MD, del Children's Hospital of Philadelphia, como es el primer autor.
En él, el grupo utilizó muestras de plasma de pacientes pediátricos y adultos con hemofilia A y modelos animales para determinar si BAFF juega un papel en la generación y mantenimiento de inhibidores de FVIII.
También analizaron la combinación de anticuerpos contra BAFF en un enfoque ITI con un anticuerpo CD20 rituximab. El rituximab solo ha mostrado resultados mixtos en la erradicación de inhibidores cuando se usa solo en estudios anteriores para la hemofilia A.
Los principales hallazgos del estudio incluyen :
A continuación, el grupo realizará estudios mecanicistas en profundidad para identificar modificadores BAFF adicionales, que pueden proporcionar información adicional sobre las vías que conducen a la elevación de BAFF y la formación de inhibidores.
Estos datos también tienen un potencial de traducción importante para el inhibidor en la hemofilia A, ya que existe un anticuerpo anti-BAFF aprobado por la FDA que se usa actualmente como parte de los regímenes inmunosupresores para enfermedades autoinmunes.
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Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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