Una nueva terapia génica para una de las formas más comunes de ceguera congénita fue segura y mejoró la visión de los pacientes, según los datos iniciales de un ensayo clínico dirigido por investigadores del Scheie Eye Institute en la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad dePensilvania.
La terapia administra copias de trabajo de GUCY2D a los ojos de los pacientes que tienen problemas de visión graves causados por mutaciones en el gen. Cada uno de los tres primeros pacientes tratados experimentó una mejora en algunos aspectos de la visión, sin efectos secundarios graves, según el nuevoestudio, publicado en la revista iScience .
"Encontramos mejoras sostenidas tanto en la visión diurna como nocturna, incluso con una dosis relativamente baja de la terapia génica", dijo el autor principal del estudio, Samuel G. Jacobson, MD, PhD, profesor de Oftalmología en la Escuela de Medicina Perelman.
El gen GUCY2D es uno de aproximadamente 25 genes humanos diferentes cuyas mutaciones causan problemas en la retina, lo que lleva a una discapacidad visual grave desde el nacimiento o la primera infancia. Esta familia de trastornos retinianos hereditarios, conocidos colectivamente como amaurosis congénita de Leber LCA, explicapara una parte considerable de la ceguera en los niños de todo el mundo.
Las copias normales de GUCY2D codifican una enzima en la vía clave que utilizan las células de los conos y bastones sensibles a la luz en la retina para convertir la luz en señales electroquímicas. La falta de esta enzima bloquea la recuperación de esta vía, evitando el restablecimiento necesario para másComo resultado, la señal de las células de los bastones y los conos se vuelve muy débil, lo que equivale a una pérdida severa de la visión.
Incluso en adultos que han vivido durante décadas con esta afección, a menudo ocurre que muchas células de la retina sensibles a la luz permanecen vivas e intactas a pesar de su disfunción. Por lo tanto, agregar copias funcionales de GUCY2D a través de una terapia génica podría hacer que esas células funcionende nuevo y restaurar algo de visión.
En 2019, Jacobson y el coinvestigador Artur V. Cideciyan, PhD, profesor investigador de Oftalmología en la Facultad de Medicina de Perelman, comenzaron el primer ensayo clínico de una terapia génica GUCY2D, una solución de un virus inofensivo que porta el geny se inyecta debajo de la retina, inicialmente en solo un ojo por paciente. Están siguiendo a cada paciente durante dos años después del tratamiento. En el nuevo informe, describieron sus hallazgos después de nueve meses en los primeros tres pacientes tratados.
El primer paciente experimentó un aumento sustancial en la sensibilidad a la luz en los bastoncillos, que son más sensibles a la luz que los conos y son los principales responsables de la poca luz o la "visión nocturna". Este paciente también mostró una mejor respuesta de la pupila a la luz.
El segundo paciente mostró un aumento más pequeño pero sostenido en la sensibilidad a la luz en los bastoncillos, comenzando aproximadamente dos meses después de la terapia génica.
El tercer paciente no mostró ninguna mejora en la sensibilidad de las células bastón, pero mostró una agudeza visual significativamente mejorada durante el período de seguimiento de nueve meses, una mejora que los investigadores relacionaron con una mejor función en las células del cono del paciente, las células predominantes para la luz del díay visión del color.
"Estos resultados iniciales del primer ensayo de una terapia génica GUCY2D son muy alentadores e informarán nuestros ensayos en curso y futuros de esta terapia", dijo Cideciyan. No hubo efectos secundarios adversos graves ni efectos secundarios que ocurrieronen las retinas de los pacientes se resolvió.
La dosis de terapia génica utilizada en estos tres primeros pacientes fue la más baja de las dosis que los investigadores planean usar en el estudio, por lo que esperan ver una seguridad continua y una mayor eficacia en los pacientes inscritos más tarde que recibirán dosis más altas.
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Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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