Un nuevo tipo de terapia de células T con CAR triplica con creces la duración esperada de remisión para los pacientes con mieloma múltiple que han recaído varias veces, según un ensayo clínico internacional con UT Southwestern como el sitio principal de inscripción.
Resultados del ensayo, publicados recientemente en Revista de Medicina de Nueva Inglaterra , fueron significativamente mejores que los observados con otras terapias disponibles para pacientes con mieloma refractario y con recaídas graves que ya habían recibido las tres clases principales de tratamiento. Casi tres cuartas partes de los pacientes tuvieron al menos una respuesta parcial a la terapia.el tercero logró una remisión completa, con la desaparición de todo rastro de cáncer.
La mediana de tiempo sin que la enfermedad empeorara fue de 8.8 meses con este nuevo tratamiento, pero Larry D. Anderson Jr., MD, Ph.D., profesor asociado de medicina interna y co-primer autor del artículo de la revista, señala que los pacientesque recibieron la dosis máxima de células T modificadas del ensayo experimentaron remisiones más prolongadas, lo que elevó el promedio a más de 12 meses. Anteriormente, pacientes similares tratados con terapias actualmente disponibles después de múltiples recaídas solo tenían un promedio de tres a cuatro meses de remisión antes de sula enfermedad regresó.
"Tenemos pacientes a los que les faltan más de dos años para recibir una única infusión de células CAR T y aún están en remisión a pesar de no tener otras opciones de tratamiento cuando se inscribieron en este ensayo", dice Anderson, miembro de Harold C.Simmons Comprehensive Cancer Center, que atiende exclusivamente a pacientes con trastornos de las células plasmáticas, en su mayoría pacientes con mieloma. "Los resultados marcan un verdadero avance con una profundidad y duración sin precedentes de remisiones de lo que esperamos sea la primera opción de terapia celular disponible para los pacientes con mieloma.Aunque todavía no sabemos si algunos de estos pacientes pueden curarse, y muchos recaen en uno o dos años, al menos puede ganar tiempo para muchos pacientes hasta que estén disponibles otras opciones de tratamiento. La mayoría de los pacientes también tienen una buena calidad de vida conriesgo relativamente bajo de efectos secundarios graves relacionados con las células T CAR ".
El mieloma múltiple, el segundo cáncer de sangre más común, es un cáncer de las células plasmáticas, un glóbulo blanco importante en el sistema inmunológico. El ataque de la enfermedad a la médula ósea pone a los pacientes en riesgo de contraer infecciones potencialmente mortales. Se diagnostica en másmás de 32,000 personas al año, y los afroamericanos tienen el doble de probabilidades que la población general de ser diagnosticados con esta enfermedad.
Ahora hay tres clases principales de tratamiento para el mieloma múltiple: medicamentos llamados inhibidores del proteasoma, medicamentos para modular el sistema inmunológico y tratamientos con anticuerpos. Entre más de una docena de nuevas terapias para el mieloma aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos durante la última década, la mayoría ofrece solo unos pocos meses de remisión para pacientes con múltiples recaídas. Hasta ahora, la mayoría de los tratamientos inducen respuestas en solo un tercio de los pacientes, y las remisiones completas son raras.
El ensayo de fase 2 involucró a 128 pacientes, de 18 años o más, que previamente habían recibido regímenes de las tres clases principales de tratamiento. Los pacientes recibieron una mediana de seis regímenes antimieloma previos; 120 anteriormente se habían sometido a un trasplante de células madre.
El ensayo clínico incluyó nueve sitios en los EE. UU., Uno en Canadá y diez sitios en cinco países europeos. Varios pacientes viajaron desde lugares tan lejanos como Michigan y Minnesota al campus de UT Southwestern en Dallas para ser parte del ensayo.
Los participantes del estudio diseñaron sus células T para dirigirse a una molécula llamada antígeno de maduración de células B, o BCMA, que solo se encuentra en células plasmáticas y células de mieloma. Esta nueva terapia de células T para pacientes con mieloma se llama idecabtagene vicleucel, oide-cel. También se conoce como bb2121.
Las infusiones de células manipuladas iniciaron un período de hospitalización de dos semanas durante el cual los médicos observaron posibles efectos secundarios como anemia; neutropenia, una disminución de un tipo de glóbulos blancos; y trombocitopenia, una disminución de las plaquetas sanguíneas.los recuentos sanguíneos eran comunes, eran manejables y otros efectos secundarios graves eran poco comunes.
"Una de las cosas buenas que vimos en este estudio fue que las tasas de toxicidades graves relacionadas con las células CAR T -llamadas neurotoxicidad y síndrome de liberación de citocinas- eran muy bajas en el mieloma múltiple en comparación con lo que hemos visto con el linfomaInfusiones de células T con CAR ", dice Anderson." La mayoría de las personas tuvieron algunos efectos secundarios, pero la mayoría fueron de bajo nivel y manejables, y yo diría que esta terapia a menudo se tolera mucho mejor que un trasplante de células madre, que la mayoría de estos pacientesya había pasado. "
Iniciada a fines de la década de 1980, la terapia de células T con CAR es un tratamiento prometedor y aún emergente para los cánceres de sangre. CAR, que significa receptor de antígeno quimérico, toma parte de su nombre de la quimera, el animal mítico con la cola de unserpiente y cabeza de león. En la versión de la quimera de la medicina moderna, la cabeza es un anticuerpo y la cola es un receptor de células T. La terapia con células T con CAR consiste en recolectar las células T de un paciente extrayendo sangre y rediseñándolasen un laboratorio para tener esta quimera que combate el cáncer, y luego cultivar cientos de millones de ellos para volver a colocarlos en el paciente por infusión.
La terapia de células T con CAR está actualmente aprobada para su uso solo en linfoma y leucemia. Se están realizando ensayos clínicos con varios tratamientos de células T con CAR para el mieloma, pero este tratamiento con células T con CAR es el primero en completar y publicar datos de una FDASobre la base de estos resultados, las compañías farmacéuticas Bristol Myers Squibb y bluebird bio están buscando la aprobación de la FDA de ide-cel como terapia estándar para el mieloma recidivante y se espera una decisión para fines de marzo.
El ensayo fue financiado por bluebird bio y Celgene, una empresa de Bristol Myers Squibb. Anderson es un consultor que forma parte de un consejo asesor de Celgene y tiene otras actividades de consultoría descritas en el manuscrito.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por UT Southwestern Medical Center . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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