Vectores mejorados para la terapia génica ocular

• Fecha : 22 de febrero de 2021
• Fuente : Ludwig-Maximilians-Universität München
• Resumen : Las estrategias basadas en el uso de la terapia génica para mitigar los efectos de las mutaciones que causan ceguera están experimentando un rápido desarrollo. Los nuevos vectores genéticos ahora logran una distribución genética generalizada y reducen los riesgos asociados con estos enfoques.

Las estrategias basadas en el uso de la terapia génica para mitigar los efectos de las mutaciones que causan ceguera están experimentando un rápido desarrollo. Los nuevos vectores genéticos ahora logran una distribución genética generalizada y reducen los riesgos asociados con estos enfoques.

La incidencia de mutaciones genéticas que provocan un rápido deterioro de la capacidad de ver es mayor de lo que generalmente se supone. Por ejemplo, del orden de cinco millones de personas en todo el mundo padecen distrofias congénitas de la retina, que a menudo conducen a la ceguera en unEstas enfermedades son causadas por defectos en genes específicos, que dirigen la producción de proteínas que juegan un papel esencial en el proceso visual. Muchos de estos errores alteran solo un elemento del plano, pero pueden conducir a la pérdida defunción de los fotorreceptores o las células que forman el epitelio pigmentado de la retina. Se han identificado aproximadamente 150 defectos de este tipo. Hasta hace muy poco, no había forma de tratar estas afecciones. Sin embargo, gracias al desarrollo de vehículos dedicados de administración de genes basados ​​envirus inofensivos, esta imagen ha comenzado a cambiar. Estos 'vectores' se pueden utilizar para transportar copias funcionales del gen relevante a las células de la retina.Si las copias intactas pueden dirigir la síntesis de una versión funcional de la proteína defectuosa, deberían poder complementar la función faltante, al menos en parte.En el caso de una forma específica de distrofia retiniana, este enfoque ya se encuentra en uso clínico.

Stylianos Michalakis Profesor de Terapia Génica de Enfermedades Oculares en el Departamento de Oftalmología del Centro Médico LMU ha estado trabajando en el diseño de vectores genéticos para este fin durante los últimos años. Estos esfuerzos se han centrado en vectores que se basansobre los genomas de virus adenoasociados AAV. En colaboración con Hildegard Büning Profesora de Biología de Infecciones de Transferencia de Gen en la Escuela de Medicina de Hannover MHH y un equipo internacional de investigadores, Michalakis ha logrado construir vectores que puedenintroducirse más fácil y eficazmente en las células de la retina. Hasta ahora era necesario inyectar los vectores virales directamente debajo de la retina. Esta es una técnica que requiere de expertos e instalaciones altamente capacitadas que están disponibles solo en hospitales especializados, y siempre hayun riesgo de daño al tejido retiniano frágil en sí. Otro inconveniente de este método es que cada inyección alcanza sólo una fracción relativamente pequeña de tlas células objetivo.

Utilizando modelos animales, así como células retinianas humanas cultivadas en el laboratorio, Michalakis y sus colegas inyectaron sus construcciones AAV directamente en el material gelatinoso que llena el globo ocular. Conocido como el 'humor vítreo', esta sustancia se recubre directamente sobre la retinaen la parte posterior del ojo. Estos experimentos confirmaron que los nuevos vectores podrían ser transportados a los fotorreceptores sensibles a la luz en el tejido de la retina. Este método de administración conlleva menos riesgo que los empleados hasta ahora. De hecho, la técnica ya se utiliza en la práctica clínica parael tratamiento de la degeneración macular. - "Y puede ser realizado por cualquier oftalmólogo", agrega Michalakis.

Estudios adicionales en tres modelos animales confirmaron la eficacia del procedimiento, y experimentos en tejido retiniano humano cultivado en cultivo confirmaron que los vectores pueden infectar fotorreceptores y otras células retinianas. Finalmente, los resultados iniciales de los experimentos en un modelo de ratón de acromatopsia completarfalta de visión del color sugirió que el procedimiento es capaz de restaurar cierto grado de visión a la luz del día.

Fuente de la historia :

Materiales proporcionado por Ludwig-Maximilians-Universität München . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.

Referencia de la revista :

1. Marina Pavlou, Christian Schön, Laurence M Occelli, Axel Rossi, Nadja Meumann, Ryan F Boyd, Joshua T Bartoe, Jakob Siedlecki, Maximilian J Gerhardt, Sabrina Babutzka, Jacqueline Bogedein, Johanna E Wagner, Siegfried G Priglinger, Martin BSimon M Petersen ‐ Jones, Hildegard Büning, Stylianos Michalakis. Nuevas cápsides de AAV para la terapia génica intravítrea de los trastornos de los fotorreceptores . Medicina molecular EMBO , 2021; DOI: 10.15252 / emmm.202013392