Por primera vez, una alianza internacional de investigación ha observado las estructuras de plegamiento de ARN del genoma del SARS-CoV2 con las que el virus controla el proceso de infección. Dado que estas estructuras son muy similares entre varios virus beta corona, los científicos no solo establecieron labase para el desarrollo dirigido de nuevos medicamentos para el tratamiento de COVID-19, pero también para futuras ocurrencias de infección con nuevos virus corona que puedan desarrollarse en el futuro.
El código genético del virus SARS-CoV2 tiene exactamente 29,902 caracteres de longitud, ensartados a través de una larga molécula de ARN. Contiene la información para la producción de 27 proteínas. Esto no es mucho en comparación con los posibles 40,000 tipos de proteínas que un humanoLa célula puede producir. Los virus, sin embargo, utilizan los procesos metabólicos de sus células huésped para multiplicarse. Para esta estrategia es crucial que los virus puedan controlar con precisión la síntesis de sus propias proteínas.
El SARS-CoV2 utiliza el plegamiento espacial de su molécula hereditaria de ARN como elemento de control para la producción de proteínas: predominantemente en áreas que no codifican las proteínas virales, las cadenas simples de ARN adoptan estructuras con secciones y bucles de doble cadena de ARN.Hasta ahora, los únicos modelos de estos pliegues se han basado en análisis informáticos y evidencia experimental indirecta.
Ahora, un equipo internacional de científicos dirigido por químicos y bioquímicos de la Universidad Goethe y TU Darmstadt ha probado experimentalmente los modelos por primera vez. Investigadores del Instituto de Ciencias Weizmann israelí, el Instituto Karolinska sueco y la Universidad Católica de Valencia fuerontambién involucrado.
Los investigadores pudieron caracterizar la estructura de un total de 15 de estos elementos reguladores. Para hacerlo, utilizaron espectroscopía de resonancia magnética nuclear RMN en la que los átomos del ARN están expuestos a un fuerte campo magnético, y por lo tantorevelan algo sobre su disposición espacial. Compararon los hallazgos de este método con los hallazgos de un proceso químico huella de dimetilsulfato que permite distinguir las regiones de ARN de una sola hebra de las regiones de ARN de doble hebra.
El coordinador del consorcio, el profesor Harald Schwalbe del Centro de Resonancia Magnética Biomolecular de la Universidad Goethe de Frankfurt, explica: "Nuestros hallazgos han sentado una base amplia para la comprensión futura de cómo exactamente el SARS-CoV2 controla el proceso de infección. Científicamente, estofue un esfuerzo enorme, muy laborioso que solo pudimos lograr gracias al extraordinario compromiso de los equipos aquí en Frankfurt y Darmstadt junto con nuestros socios en el consorcio COVID-19-NMR. Pero el trabajo continúa: junto connuestros socios, actualmente estamos investigando qué proteínas virales y qué proteínas de las células huésped humanas interactúan con las regiones reguladoras plegadas del ARN, y si esto puede resultar en enfoques terapéuticos ".
En todo el mundo, más de 40 grupos de trabajo con 200 científicos están llevando a cabo investigaciones dentro del consorcio COVID-19-NMR, incluidos 45 estudiantes de doctorado y posdoctorado en Frankfurt que trabajan en dos turnos por día, siete días de la semana desde finales de marzo de 2020.
Schwalbe está convencido de que el potencial de descubrimiento va más allá de las nuevas opciones terapéuticas para las infecciones por SARS-CoV2: "Las regiones de control del ARN viral cuya estructura examinamos son, por ejemplo, casi idénticas para el SARS-CoV y también muy similares para otrasbeta-coronavirus. Por esta razón, esperamos poder contribuir a estar mejor preparados para futuros virus 'SARS-CoV3' ".
El Centro de Resonancia Magnética Biomolecular se fundó en 2002 como infraestructura de investigación en la Universidad Goethe de Frankfurt y desde entonces ha recibido fondos sustanciales del estado de Hessen.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad Goethe de Frankfurt . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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