Un nuevo agente antibacteriano que ha sido diseñado por investigadores de Dartmouth para esconderse esencialmente del sistema inmunológico humano puede tratar infecciones por MRSA potencialmente mortales. Un nuevo artículo, publicado hoy en avances científicos , proporciona detalles sobre el agente, que es el primer tratamiento a base de lisina con el potencial de usarse varias veces en un solo paciente, lo que lo hace ideal para tratar infecciones particularmente persistentes resistentes y sensibles a los medicamentos.
Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades CDC han priorizado la búsqueda de un tratamiento eficaz de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina MRSA, uno de los patógenos bacterianos más comunes y la bacteria resistente a los medicamentos más mortal en los Estados Unidos. Ahora,un nuevo estudio dirigido por la facultad de ingeniería de Dartmouth muestra la promesa de un agente antibacteriano basado en lisina diseñado que puede permitir una dosificación segura y repetida para tratar infecciones potencialmente mortales por MRSA y otros tipos de S. aureus.
En los últimos años, las lisinas, enzimas producidas naturalmente por microbios y virus asociados, han mostrado potencial para tratar S. aureus, que puede adquirir rápidamente resistencia a otros tipos de antibióticos.
"Las lisinas son uno de los antibióticos de próxima generación más prometedores. Matan las bacterias sensibles y resistentes a los medicamentos con la misma eficacia, pueden suprimir potencialmente nuevos fenotipos de resistencia y también tienen esta precisión similar a la del láser", dijo Karl.Griswold, autor correspondiente y profesor asociado de ingeniería en Dartmouth.
Si bien las lisinas son prometedoras, el desarrollo se ha retrasado debido a la preocupación de que induzcan al sistema inmunológico de los seres humanos a desarrollar anticuerpos antidrogas, que pueden tener efectos secundarios negativos, incluidas reacciones de hipersensibilidad potencialmente mortales.
Es por eso que el equipo de ingeniería de Dartmouth, que también incluía investigadores del departamento de informática de Dartmouth, el Instituto Lundquist del Centro Médico Harbor-UCLA, Lyticon y Stealth Biologics, diseñó y patentó F12, un nuevo agente antibacteriano a base de lisina.La F12 es esencialmente capaz de esconderse del sistema inmunológico humano debido a la deleción del epítopo de las células T y, por lo tanto, no causa los mismos efectos secundarios negativos que las lisinas naturales no modificadas.
F12 es el primer tratamiento a base de lisina con el potencial de usarse varias veces en un solo paciente, lo que lo hace ideal para tratar infecciones particularmente persistentes resistentes y sensibles a los medicamentos. Los estudios preclínicos mostraron que la eficacia de F12 no disminuye condosis repetidas, mientras que otros dos tratamientos con lisina anti-MRSA actualmente en ensayos clínicos están diseñados para usarse una sola vez.
"Hemos diseñado este bioterapéutico anti-MRSA súper potente y súper efectivo, y lo hemos hecho de una manera que lo hace compatible y en gran medida invisible para el sistema inmunológico humano. Al convertirlo en un medicamento más seguro, hemospermitió la posibilidad de dosificar varias veces para tratar incluso las infecciones más resistentes al tratamiento ", dijo Griswold.
El artículo del equipo, "La lisostafina desinmunizada globalmente evade la vigilancia inmunológica humana y permite una dosificación repetida altamente eficaz", fue publicado hoy por avances científicos . El trabajo fue el resultado de dos subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud NIH por un total de $ 1.7 millones.
El documento detalla los resultados positivos del tratamiento en conejos, ratones con sistemas inmunitarios parcialmente humanizados y estudios con células inmunes humanas extraídas. Griswold cree que el agente antibacteriano podría estar listo para ensayos clínicos en humanos tan pronto como en 2023.
"Este es el primer informe de una lisina desinmunizada lista para la traducción, y F12 tiene un potencial clínico serio y genuino", dijo Griswold.
Los estudios adicionales de F12 examinarán la sinergia con las quimioterapias antibacterianas estándar de atención; los resultados preliminares sugieren que las combinaciones son extremadamente potentes y suprimen los fenotipos de resistencia a los medicamentos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Escuela de Ingeniería Thayer en Dartmouth . Original escrito por Julie Bonette. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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