Un equipo dirigido por investigadores del Hospital General de Massachusetts MGH ha dado un paso importante hacia el objetivo de desarrollar un tratamiento potencial para la enfermedad del hígado graso no alcohólico NAFLD, la forma más común de enfermedad hepática crónica.actualmente no hay medicamentos aprobados para NAFLD, pero en un estudio publicado en la revista conocimiento de la JCI el 20 de agosto de 2020, los investigadores realizaron un análisis genético que ha identificado cómo una terapia prometedora puede funcionar para mejorar los efectos adversos de esta amenaza para la salud cada vez más prevalente.
NAFLD es un término general para un espectro de afecciones que comienzan con una acumulación de grasa hepática, lo que puede preparar el escenario para una inflamación que puede promover la formación de cicatrices conocida como fibrosis. Con el tiempo, la fibrosis puede progresar a una cirrosis potencialmente fatal e inclusouna forma de cáncer de hígado llamada carcinoma hepatocelular CHC. Entre el 30 y el 40 por ciento de los adultos en los Estados Unidos tienen NAFLD, y la incidencia parece estar aumentando.
El año pasado, un equipo dirigido por el endocrinólogo Steven Grinspoon, MD, jefe de la Unidad de Metabolismo de MGH, publicó un estudio controlado aleatorizado en Lancet HIV que muestra que el fármaco tesamorelina Egrifta redujo la grasa hepática y la progresión de la fibrosis en pacientes con VIH, quetienen un mayor riesgo de NAFLD.
La tesamorelina está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos FDA para tratar el exceso de grasa abdominal en personas infectadas por el VIH, pero se desconoce cómo el medicamento podría mejorar las características críticas de la EHGNA. En colaboración con colegas de la Harvard TH Chan School of PublicHealth y el Broad Institute, así como con colaboradores de los Institutos Nacionales de Salud NIH, Grinspoon y su equipo decidieron averiguarlo.
Utilizando una técnica llamada análisis de enriquecimiento de conjuntos de genes GSEA, Grinspoon y sus colegas estudiaron muestras de biopsia hepática de los participantes en el estudio Lancet HIV, la mitad de los cuales recibieron tesamorelin, mientras que los demás recibieron placebos inactivos. GSEA reveló que el fármaco parecía teneraumentar la expresión de un conjunto de genes asociados con la quema de grasa en las mitocondrias, los "hornos" en las células que desempeñan un papel clave en el metabolismo energético. A su vez, el aumento de la expresión de genes clave de fosforilación oxidativa se asoció con una expresión reducida degenes de fibrosis. "El aumento de la fosfilación oxidativa puede ser un proceso clave por el cual la tesamorelina reduce la grasa en el hígado y, en última instancia, previene la progresión de la fibrosis", dice Grinspoon.
Es más, el estudio reveló que los genes asociados con la inflamación estaban relativamente silenciados, o regulados a la baja, en pacientes tratados con tesamorelina en comparación con placebo. Asimismo, los genes asociados con la reparación celular y la división celular también estaban regulados negativamente. "Eso probablemente sea beneficioso", explicaGrinspoon, y señaló que el cuerpo puede responder en exceso a la inflamación con depósitos de colágeno que promueven la fibrosis. Además, una alta tasa de división celular podría aumentar el riesgo de CHC. Si bien se desconoce si la tesamorelina previene el cáncer de hígado, los genes asociados con un pronóstico favorable deEl CHC se incrementó en los pacientes que recibieron el fármaco.
El grupo MGH está realizando estudios adicionales con tesamorelin en pacientes con VIH y sin VIH ". Esta estrategia de tratamiento tiene efectos en las vías críticas de la EHGNA que podrían alterar el medio del hígado de manera positiva en pacientes sin VIH, así", dice Grinspoon.
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Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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