Xu Yu, MD, líder del grupo Ragon, publicó recientemente un estudio titulado "Reservorios virales distintos en individuos con control espontáneo del VIH-1", en Naturaleza . El laboratorio de Yu, en colaboración con los líderes del grupo Ragon Mathias Lichterfeld, MD, PhD y Mary Carrington, PhD, y el director de Ragon, Bruce Walker, MD, secuenciaron miles de millones de células de 64 controladores de élite, personas que viven con el VIH que suprimen lavirus de forma natural sin necesidad de medicación, y 41 personas con medicamentos antirretrovirales TAR. A diferencia de las personas tratadas con TAR, los reservorios virales de los controladores de élite parecen ser incapaces de reactivarse. Esto probablemente ayude a los controladores de élite a mantener un control espontáneo y libre de drogasdel VIH y puede representar una característica distintiva para una cura funcional de la infección por VIH.
El VIH afecta a más de 35 millones de personas en todo el mundo y se puede controlar eficazmente, pero no curar, con un régimen diario de TAR. Tras la infección, los retrovirus como el VIH colocan copias de su material genético viral en los genomas de las células, creando reservorios virales, santuariosdonde el VIH persiste a pesar del TAR, en todo el cuerpo. Cuando se incorpora una copia completa del virus, o el genoma viral intacto, al genoma de una célula, se puede utilizar para crear nuevas copias del VIH. Para las personas que viven con el VIH, esto significa quesi dejan de tomar el TAR, los genomas virales intactos previamente integrados en los genomas de las células comienzan a hacer nuevas copias del virus, lo que lleva a un rápido rebote viral y una progresión de la enfermedad. El reservorio viral del VIH sigue siendo un obstáculo importante para la cura del VIH.
Los sistemas inmunitarios de los controladores de élite utilizan una respuesta inmunitaria mediada por células T para controlar el virus sin medicación, hasta el punto de que el virus es completamente indetectable mediante ensayos estándar. Comprender la interacción entre su sistema inmunológico y el VIH puede ser la clave para ayudarel sistema inmunológico de las personas que viven con el VIH para suprimir el virus sin tratamiento diario, logrando lo que se conoce como una cura funcional.
El grupo de Yu estudió el reservorio viral en controladores de élite, utilizando técnicas de secuenciación de próxima generación para mapear con precisión las ubicaciones de los genomas intactos del VIH en el genoma humano. Descubrieron que en los controladores de élite, el VIH a menudo se encontraba en ubicaciones del genoma que los investigadoresllamados desiertos genéticos. En estas partes inactivas del genoma humano, el ADN humano nunca se activa y el VIH no se puede expresar de manera eficaz, pero permanece en un estado "bloqueado y bloqueado". Esto significa que el VIH está bloqueado en el genoma de la célula y elEl genoma viral no puede usarse para crear más virus y, por lo tanto, es incapaz de causar enfermedades.
"Este posicionamiento de los genomas virales en controladores de élite", dice Yu, "es muy atípico, ya que en la gran mayoría de las personas que viven con VIH-1, el VIH se encuentra en los genes humanos activos donde los virus pueden producirse fácilmente."
Cuando los autores recolectaron células de controladores de élite y las infectaron con VIH en el laboratorio, encontraron que el virus estaba integrado en sitios activos en los genomas celulares, no en los desiertos de genes inactivos. Esto sugiere que los reservorios virales únicos de los controladores de élite puedenser el resultado de su respuesta de células T supresoras del VIH que elimina genomas virales intactos de los sitios activos.
Si los investigadores son capaces de identificar qué reservorios virales pueden hacer nuevas copias del virus después de que se detiene el tratamiento, puede ayudarlos a dirigir un tratamiento contra los reservorios activos o con capacidad de rebote. Este estudio sugiere que si los investigadores pueden activar eltipo de inmunidad de células T que está presente en los controladores de élite, pueden ser capaces de eliminar los reservorios virales competentes de rebote en personas que viven con el VIH, logrando una cura funcional. El ADN viral restante, ubicado en partes no activas del genoma humano,se podría permitir que exista sin causar enfermedad.
El grupo de Yu tuvo un hallazgo más: uno de sus participantes controladores de élite no tenía el VIH intacto en más de 1.500 millones de células analizadas. Esto plantea la posibilidad de que una "cura esterilizante" del VIH, en la que el sistema inmunológico del participante haya eliminado todo intactoLos genomas del VIH del cuerpo pueden obtenerse de forma natural en casos extremadamente raros.
Este proyecto fue apoyado por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, el Instituto Nacional de Abuso de Drogas, el Instituto Nacional de Salud, la Fundación de la Familia Mark y Lisa Schwartz, el Instituto Ragonde MGH, MIT y Harvard, la Fundación Bill y Melinda Gates y la Fundación para la Investigación del SIDA amfAR.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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