Los científicos han desarrollado un medicamento inyectable que bloquea el ingreso del VIH a las células. Dicen que el nuevo medicamento ofrece potencialmente una protección duradera contra la infección con menos efectos secundarios. El medicamento, que se probó en primates no humanos, podría eventualmente reemplazar ocomplementen los componentes de las terapias de combinación de medicamentos "cóctel" que se utilizan actualmente para prevenir o tratar el virus
Los científicos de salud de la Universidad de Utah dirigieron el estudio en colaboración con investigadores del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas NIAID, el Centro Médico Beth Israel Deaconess en Boston y Navigen, Inc.
"Esta es una nueva y emocionante opción terapéutica contra el VIH tanto para la prevención como para el tratamiento, con un mecanismo de acción único en comparación con otros medicamentos aprobados", dice Michael S. Kay, MD Ph.D., autor principal del estudio yProfesor de bioquímica de la U of U Health. "Tiene un gran potencial para ayudar a los pacientes que sufren de resistencia a los medicamentos, así como a los que se beneficiarían de un cóctel de medicamentos anti-VIH inyectables de acción más prolongada".
El estudio aparece en Actas de la Academia Nacional de Ciencias PNAS .
En 2019, alrededor de 1,7 millones de personas en todo el mundo se infectaron por el VIH, según la Organización Mundial de la Salud. Más de 38 millones de personas viven actualmente con la infección. La terapia antirretroviral combinada cART, el llamado "cóctel de medicamentos,"ha mejorado drásticamente la supervivencia y la calidad de vida de estos pacientes, pero también es costoso, a menudo tiene efectos secundarios graves y requiere que los pacientes tomen pastillas a diario. Además, debido a que el VIH muta con frecuencia, la resistencia a los medicamentos es un desafío constante", dice Kay., por lo que los investigadores siempre están buscando nuevos fármacos con nuevos mecanismos de acción para producir terapias de combinación más sólidas.
En este nuevo estudio, los investigadores probaron un medicamento único llamado CPT31, basado en un péptido D que se dirige a un bolsillo crítico en la maquinaria de fusión del VIH que rara vez muta. Los péptidos D son imágenes especulares de péptidos naturales. Para imaginarlo,piense en la mano derecha e izquierda. Los componentes básicos y la estructura general de los péptidos naturales son análogos a nuestra mano izquierda frente a nuestra mano derecha para los péptidos D.
Debido a eso, CPT31 y otros péptidos D no se degradan en el cuerpo. Por lo tanto, duran mucho más que los péptidos naturales, lo que los hace especialmente adecuados para una formulación inyectable de acción prolongada.
"Además de su durabilidad en el cuerpo, los péptidos D son ignorados en gran medida por el sistema inmunológico, lo que previene las reacciones inmunitarias que son un efecto secundario que a menudo se observa con los fármacos tradicionales de péptidos y proteínas", dice Brett Welch, coautor deel estudio y director senior de tecnología y estrategia de Navigen, Inc., la compañía de Salt Lake City que co-desarrolló CPT31 y está administrando ensayos clínicos. "Como péptido D, nuestra esperanza es que CPT31 proporcione supresión viral extendida con undosis más baja y efectos secundarios reducidos. "
Para ver si CPT31 podía prevenir la infección por VIH, Kay y sus colegas primero inyectaron el fármaco en monos macacos sanos, comenzando varios días antes de la exposición a una forma híbrida simio-humana del VIH llamada SHIV. Los monos estaban completamente protegidos de esta muy alta SHIVexposición, mucho más alta de lo que los humanos suelen encontrar, y nunca desarrollaron signos de infección. Posteriormente, los científicos identificaron la dosis mínima de CPT31 necesaria para conferir una protección completa, información que ayudará a informar los ensayos clínicos.
"Creemos que este medicamento podría usarse por sí solo para prevenir la infección por el VIH porque la exposición inicial al VIH generalmente involucra una cantidad relativamente pequeña de virus", dice Kay. "Este estudio mostró que la gran mayoría de las cepas de VIH circulantes en todo el mundo sonpotencialmente bloqueado por CPT31. "
Pero, ¿qué pasa con las etapas posteriores de la enfermedad cuando hay miles de millones de copias del virus circulando en el cuerpo?
Para averiguarlo, los investigadores administraron CPT31 a monos con infecciones de SHIV no tratadas y altas cargas virales. En el transcurso de 30 días, el medicamento redujo significativamente la presencia de SHIV en el torrente sanguíneo. Sin embargo, los niveles de virus se recuperan en dos o tres semanasdebido a la resistencia a los medicamentos, como se observa típicamente cuando se tratan infecciones establecidas con un solo medicamento.
Finalmente, los investigadores probaron la capacidad del fármaco para mantener la supresión viral después de que se suspende un cóctel de fármacos cART en macacos. El cART reduce el SHIV a un nivel indetectable, pero el virus se recupera rápidamente después de suspender la terapia como también se observa en humanos.estudio, CPT31 por sí mismo mantuvo eficazmente el virus a un nivel indetectable durante meses hasta que se interrumpió la administración del fármaco.
"Una 'terapia de mantenimiento' tan simplificada podría presentar a los pacientes una nueva opción para el control viral que es más rentable, conveniente de tomar y tiene menos efectos secundarios", dice Kay.
Paralelamente a los ensayos clínicos, Navigen está desarrollando una formulación inyectable de acción prolongada de CPT31 con el objetivo de solo requerir la inyección del medicamento una vez cada tres meses.
"Las formulaciones inyectables de acción prolongada parecen ser las preferidas tanto por los pacientes como por los médicos en comparación con los regímenes farmacológicos diarios actuales que pueden ser difíciles de mantener", dice Welch. "Además, los niveles de medicamentos terapéuticos constantes proporcionados por tal formulación reduciríanel riesgo de resistencia a los medicamentos causada por la omisión de píldoras diarias, así como reducir los efectos secundarios ".
Los próximos ensayos en humanos, programados para finales de este año, ayudarán a determinar si CPT31 es seguro y eficaz en humanos. Kay dice que el curso completo de los ensayos clínicos en humanos y la posterior aprobación de la FDA podrían llevar varios años.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Salud de la Universidad de Utah . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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