Las inmunoterapias para el cáncer, tratamientos que preparan al sistema inmunológico para atacar los tumores, son armas valiosas en el arsenal contra el cáncer. Pero algunos cánceres son más difíciles de atacar con esta estrategia que otros. Hoy, los científicos informan sobre un nuevo tipo deinmunoterapia que extiende drásticamente la supervivencia de ratones que tienen tumores de mama triple negativos, una forma de cáncer difícil de tratar.
Los investigadores presentarán sus resultados en la Reunión y Exposición Virtual de Otoño de 2020 de la American Chemical Society ACS.
Un video nuevo sobre la investigación está disponible en http://www.acs.org/fall2020-breast-cancer .
"Desde el punto de vista de la inmunoterapia, uno de los mayores problemas con el cáncer de mama triple negativo es que no produce antígenos conocidos, o moléculas reconocidas por el sistema inmunológico, que sean exclusivas del tumor", dice Cassandra Callmann, Ph..D., Quien presenta el trabajo. "Si no tiene un antígeno específico del tumor conocido, es difícil entrenar su sistema inmunológico para que vaya tras el tumor ignorando las células sanas".
Según la Triple Negative Breast Cancer Foundation, esta enfermedad representa entre el 15% y el 20% de todos los cánceres de mama. El nombre del tumor se debe al hecho de que sus resultados son negativos para el receptor de estrógeno, el receptor de progesterona y el exceso de proteína HER2.tres proteínas comúnmente producidas en grandes cantidades por otros tipos de cáncer de mama. Debido a que el cáncer de mama triple negativo carece de estos marcadores, muchos medicamentos contra el cáncer de mama de uso común no son efectivos. Esta es una de las razones por las que el cáncer de mama triple negativo tiene un pronóstico más precario que otras formas dela enfermedad, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer.
Para desarrollar un nuevo tipo de tratamiento, Callmann, un becario postdoctoral en el laboratorio de Chad Mirkin, Ph.D., en la Universidad Northwestern, necesitaba adoptar un enfoque diferente al de las inmunoterapias convencionales que se dirigen a un antígeno específico del tumor ".La idea era tomar células tumorales, cortarlas, alimentarlas al sistema inmunológico y dejar que descubra qué hacer por sí solo ", dice Callmann. Otros investigadores han probado este enfoque para diferentes tipos de cáncer, pero generalmente administran tantocélulas tumorales picadas llamado lisado y una molécula que estimula el sistema inmunológico, conocida como adyuvante, como una mezcla. En su lugar, el equipo empaquetó el lisado y el adyuvante juntos en una sola nanopartícula. La nanopartícula, llamada esféricaácido nucleico SNA, contenía el lisado dentro de su núcleo y muchas copias de un adyuvante de ADN que irradiaba desde su capa de membrana lipídica.
Cuando el equipo inyectó SNA debajo de la piel de los ratones, los SNA viajaron a los ganglios linfáticos. Allí, los SNA ingresaron a las células, liberaron su carga y estimularon a las células para montar una respuesta inmune contra los antígenos en el lisado.La respuesta inmune ocurrió cuando los investigadores incorporaron lisados de células tumorales oxidadas de células tumorales estresadas en SNA.
Los investigadores probaron el tratamiento en ratones en los que se implantaron tumores de cáncer de mama triple negativos en ratones. Dos tercios de los ratones que recibieron SNA con lisados oxidados experimentaron una remisión completa del tumor durante al menos 90 días, mientras que todos los animales no tratados murieron antes del día 30. Ningunode los ratones tratados tuvieron efectos secundarios obvios o respuestas autoinmunes.
La terapia aún no está lista para los ensayos clínicos, dice Callmann. Uno de los próximos pasos será investigar por qué los lisados oxidados funcionan mejor que los lisados normales. El equipo ha comenzado a identificar subconjuntos de lisados que son más inmunogénicos que otros. Señala que una célula estresada podría estar produciendo diferentes proteínas, o quizás el agente oxidante está cambiando los grupos químicos en las proteínas. Para obtener una imagen más clara, Callmann planea realizar un análisis proteómico para identificar proteínas que difieran entre lisados oxidados y no oxidados..
El enfoque de lisado oxidado / SNA también podría resultar útil para tratar otros tumores. "Hemos demostrado que la presentación estructural general de una vacuna o inmunoterapéutica contra el cáncer, en oposición a la simple identidad de los componentes químicos activos, dicta su potencia, y este hallazgo está abriendo puertas en el campo ", dice Mirkin.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sociedad Química Estadounidense . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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