Algunas personas se enferman mucho por el COVID-19 y otras no. Nadie sabe por qué.
Ahora, un estudio realizado por investigadores de la Universidad de Medicina de Stanford y otras instituciones ha revelado desviaciones y lapsos inmunológicos que parecen marcar la diferencia entre los casos graves y leves de COVID-19.
Esa diferencia puede deberse a cómo nuestro sistema inmunológico innato evolutivamente antiguo responde al SARS-CoV-2, el virus que causa la enfermedad. Se encuentra en todas las criaturas, desde las moscas de la fruta hasta los humanos, el sistema inmunológico innato detecta rápidamente los virus y otros patógenos.Tan pronto como lo hace, lanza un ataque inmediato, aunque algo indiscriminado, y moviliza células de "francotirador" dirigidas con mayor precisión, pero más lentas para moverse, que pertenecen a una rama diferente de las fuerzas de defensa de patógenos del cuerpo, la adaptaciónsistema inmunitario.
"Estos hallazgos revelan cómo falla el sistema inmunológico durante las infecciones por coronavirus, lo que conduce a una enfermedad grave, y apuntan a posibles objetivos terapéuticos", dijo Bali Pulendran, PhD, profesor de patología y microbiología e inmunología y autor principal del estudio., que se publicará el 11 de agosto en ciencia . La autoría principal es compartida por los académicos posdoctorales de Stanford Prabhu Arunachalam, PhD, y Florian Wimmers, PhD; y Chris Ka Pun Mok, PhD, y Mahen Perera, PhD, ambos profesores asistentes de ciencias de laboratorio de salud pública en la Universidad de Hong Kong.
Tres sospechosos moleculares
Los investigadores analizaron la respuesta inmune en 76 personas con COVID-19 y en 69 personas sanas. Encontraron niveles mejorados de moléculas que promueven la inflamación en la sangre de pacientes con COVID-19 gravemente enfermos. Se han mostrado tres de las moléculas que identificaronestar asociado con la inflamación pulmonar en otras enfermedades, pero no se había demostrado previamente en las infecciones por COVID-19.
"Estas tres moléculas y sus receptores podrían representar dianas terapéuticas atractivas para combatir el COVID-19", dijo Pulendran, profesor de Violetta L. Horton. Su laboratorio está probando el potencial terapéutico de bloquear estas moléculas en modelos animales de COVID-19.
Desechos bacterianos y parálisis inmunológica
Los científicos también encontraron niveles elevados de desechos bacterianos, como ADN bacteriano y materiales de la pared celular, en la sangre de los pacientes con COVID-19 con casos graves. Cuantos más desechos, más enfermo está el paciente y mássustancias inflamatorias que circulan en su sangre.
Los hallazgos sugieren que en los casos de COVID-19 grave, los productos bacterianos que normalmente están presentes solo en lugares como el intestino, los pulmones y la garganta pueden abrirse camino hacia el torrente sanguíneo, iniciando una inflamación mejorada que se transmite a todos los puntos a través delsistema circulatorio.
Pero el estudio también reveló que, paradójicamente, las células clave del sistema inmunológico innato en la sangre de los pacientes con COVID-19 se paralizaron cada vez más a medida que la enfermedad empeoraba. En lugar de despertarse por la presencia de virus o bacterias, estas células normalmente vigilanteslas células permanecieron funcionalmente lentas.
Si los altos niveles sanguíneos de moléculas que promueven la inflamación diferencian a los pacientes con COVID-19 de aquellos con casos más leves, pero las células sanguíneas no producen estas moléculas, ¿de dónde vienen? Pulendran cree que se originan en tejidos en algún lugar del cuerpo -muy probablemente en los pulmones de los pacientes, el sitio de la infección.
"Uno de los grandes misterios de las infecciones por COVID-19 ha sido que algunas personas desarrollan una enfermedad grave, mientras que otras parecen recuperarse rápidamente", dijo Pulendran. "Ahora tenemos algunas ideas sobre por qué sucede eso".
Pulendran es miembro de Stanford Bio-X y miembro de la facultad de Stanford ChEM-H.
Otros coautores del estudio de Stanford son Madeleine Scott, estudiante de MD / PhD [MSTP]; los becarios postdoctorales Thomas Hagan, PhD, y Yupeng Feng, PhD; la científica de investigación básica de la vida Natalia Sigal, PhD; el científico investigador principal Dhananjay Wagh, PhD; JohnColler, PhD, director de Stanford Functional Genomics Facility; Holden Terry Maecker, PhD, profesor de microbiología e inmunología; y Purvesh Khatri, PhD, profesor asociado de informática biomédica y ciencia de datos biomédicos.
Investigadores de la Universidad de Emory, la Universidad de Hong Kong y la Autoridad Hospitalaria de Hong Kong también participaron en el trabajo.
El estudio fue patrocinado por los Institutos Nacionales de Salud subvenciones U19AI090023, U19AI057266, UH2AI132345, U24AI120134, T32AI07290, P51OD011132 y S10OD026799 y el contrato HHSN272201400006C, el Instituto de Cáncer Seanfer Parker de Stanford Endowon y el Endowon Cancer Institute de Stanfer.Patología y Microbiología e Inmunología también apoyaron el trabajo.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Medicina de Stanford . Original escrito por Bruce Goldman. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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