El cannabidiol, o CBD, puede ayudar a reducir la tormenta de citoquinas y la inflamación pulmonar excesiva que está matando a muchos pacientes con COVID-19, dicen los investigadores.
Si bien se necesita más trabajo, incluidos ensayos clínicos para determinar la dosis y el momento óptimos, antes de que el CBD se convierta en parte del tratamiento para COVID-19, los investigadores del Dental College of Georgia y Medical College of Georgia tienen evidencia temprana de que podría ayudar a los pacientes a mostrarlos signos de dificultad respiratoria evitan intervenciones extremas como la ventilación mecánica y la muerte por síndrome de dificultad respiratoria aguda
"El SDRA es un asesino importante en casos graves de algunas infecciones virales respiratorias, incluido el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo SARS-CoV-2 y tenemos una necesidad urgente de mejores estrategias de intervención y tratamiento", dice el Dr. Babak Baban, inmunólogo y decano asociado interino para investigación en DCG y autor correspondiente del estudio en la revista Investigación sobre cannabis y cannabinoides .
Nuestros estudios de laboratorio indican que el CBD puro puede ayudar a los pulmones a recuperarse de la abrumadora inflamación o tormenta de citoquinas, causada por el virus COVID-19, y restaurar niveles de oxígeno más saludables en el cuerpo, dice el coautor Dr. Jack Yu, médico.científico y jefe de cirugía plástica pediátrica en MCG.
Sus hallazgos de CBD fueron permitidos por su hallazgo adicional de un modelo seguro y relativamente económico para duplicar el daño pulmonar causado por el SDRA. El trabajo sobre el virus en sí está limitado a un puñado de laboratorios en la nación que pueden manejar de manera segura el virus altamente contagioso, y su enfoque recientemente informado abre más puertas para estudiar el SARS-CoV-2, COVID-19 y condiciones similares inducidas por virus, dicen.
Su modelo, que aprovecha la estructura genética grande y única del nuevo coronavirus, produjo síntomas clásicos de SDRA como la respuesta inmune destructiva y abrumadora, luego el CBD disminuyó significativamente los indicadores clásicos del exceso, como las citocinas que promueven la inflamación, ya quemejoró los niveles de oxígeno en la sangre y permitió que los pulmones se recuperaran del daño estructural.
Un problema importante con el SARS-CoV-2 es que, en lugar de simplemente matar el virus, la respuesta inmune exagerada puede desactivar rápidamente los pulmones, transformándolos en un lugar donde el virus se replica, en lugar de un lugar que produce oxígenodisponible para nuestros cuerpos y elimina gases potencialmente dañinos como el dióxido de carbono.
Los ventiladores mecánicos pueden hacerse cargo de estas funciones vitales por un tiempo y permitir que las personas en estado crítico utilicen menos energía para respirar y tengan más energía para combatir infecciones, mientras que idealmente los pulmones se recuperan del asalto. Sin embargo, la evidencia sugiere 30-50%de pacientes que llegan al punto de ventilación mecánica, no sobreviven.
Las citocinas en estas ahora famosas "tormentas" son una clase de moléculas como el interferón y la interleucina, secretadas por las células inmunes y otras células como las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos, que afectan la comunicación celular y pueden promover y disuadir la inflamación.En el caso de COVID-19, hay una producción excesiva de moléculas promotoras de inflamación como las interleucinas IL-6 e IL-1 ?, así como células inmunes como neutrófilos y monocitos, dicen los investigadores.
Analizaron medidas objetivas de la función pulmonar en ratones, como los niveles de citocinas proinflamatorias, los niveles de oxígeno en la sangre antes y después del tratamiento, así como la temperatura, un indicador de inflamación. Los niveles de oxígeno aumentaron, mientras que las temperaturas y los niveles de citoquinas disminuyeroncon la terapia con CBD. Días después, un análisis más detallado de los pulmones, una reducción reforzada de los indicadores clave de la inflamación destructiva, que su modelo, como el virus, condujo hacia arriba, incluyendo niveles reducidos de IL-6 y neutrófilos infiltrantes.
De hecho, tanto los síntomas clínicos como los cambios pulmonares físicos resultantes del SDRA se revirtieron con el tratamiento con CBD, dicen.
Su modelo fue creado con la ayuda de un análogo sintético de ARN bicatenario llamado POLY I: C. En los humanos, nuestro ADN bicatenario contiene nuestra información genética y nuestro ARN monocatenario lleva a cabo las instrucciones de nuestroADN para producir ciertas proteínas. En la familia de los coronavirus, el ARN bicatenario transporta el material genético necesario para reproducir los virus y secuestra la maquinaria celular de nuestro cuerpo para hacerlo, dice Baban.
"El instinto natural del virus es hacer más de sí mismo", dice Baban. "Se entrelaza con nuestro ADN para que la célula produzca alimentos y todo lo que necesita". Los virus también tienden a tener un tejido o tejidos que prefieren:- algunos pueden ir a cualquier lugar - y para el SARS-CoV-2, los pulmones están en lo más alto de la lista, dice.
Nuestros cuerpos no están acostumbrados a este ARN bicatenario, por lo que, al igual que el virus, POLY I: C recibe la atención inmediata y extrema del receptor Toll-like 3, una familia de receptores que ayudan a nuestro cuerpo a reconocer invasores comoun virus y activar nuestra respuesta inmune innata de primera línea.
"Los receptores tipo Toll 3 ven esto y simplemente se vuelven locos", dice Yu. El hecho de que los coronavirus son literalmente grandes y tienen el mayor genoma de ARN viral conocido hace que una citocina y una respuesta inmunitaria tan vigorosas sean plausibles y probables, agregaBaban.
Los ratones recibieron tres dosis de POLY I: C una vez al día en el conducto nasal. Se administró CBD mediante una inyección en el abdomen, la primera dosis dos horas después del segundo tratamiento POLY I: C,luego, en días alternos, durante un total de tres días en un proceso que buscaba imitar a los ratones que recibían tratamiento en el momento en que un humano comenzaría a tener problemas para respirar y probablemente buscaría atención médica. Dado que demasiado pronto, el CBD podría interferir con una respuesta inmune adecuadacontra el virus, dice Yu.
El CBD mejoró rápidamente los síntomas clínicos, luego los estudios detallados de los pulmones mostraron daños en su estructura, como el crecimiento excesivo de tejido, cicatrices e hinchazón, también se resolvieron total o parcialmente. Sus próximos pasos incluyen hacer estudios similares en otros órganos afectados por COVID-19 incluyendo el intestino, el corazón y el cerebro, dice Baban.
Se cree que al menos una forma en que el CBD calma la respuesta inmune es porque se parece a los endocannabinoides, un sistema de señalización celular natural en nuestros cuerpos que se cree que está involucrado en una amplia variedad de funciones, desde el sueño hasta la reproducción, la inflamación y la respuesta inmune.CB1 y CB2, los principales receptores de este sistema, se encuentran ampliamente en todo el cuerpo, incluido el cerebro y el sistema respiratorio, donde respiramos irritantes naturales y artificiales en el aire, así como virus y bacterias, que pueden inflamar.comprender el funcionamiento del sistema endocannabinoide natural todavía es un trabajo en progreso, se cree que una forma en que el CBD funciona para reducir las convulsiones, por ejemplo, es indirectamente a través de la gran cantidad de receptores CB1 en el cerebro, dice Yu.
El CBD está disponible sin receta y se usa para tratar problemas como las convulsiones, así como el Parkinson, la enfermedad de Crohn y otras afecciones donde el dolor y / o la inflamación son un factor importante. Se deriva del cáñamo y la planta de cannabis, que son esencialmentelo mismo, aunque el cáñamo tiene una concentración mucho más baja de THC "de alta producción". Otros investigadores han demostrado que el efecto calmante del CBD, por ejemplo, puede bloquear la IL-6 en otros modelos de enfermedades inflamatorias.
El SDRA es una infección rápida y grave de los pulmones que produce inflamación generalizada, falta de aliento, respiración rápida e incapacidad para mantener niveles adecuados de oxígeno en el cuerpo y el cerebro. La falta de aliento o la dificultad para respirar son algunos de los primeros signosde COVID-19. El SDRA es una causa importante de muerte en pacientes que están gravemente enfermos por una variedad de razones, incluida la sepsis común.
Hesam Khodadadi, estudiante de doctorado en The Graduate School en AU, es el primer autor del estudio; la Dra. Évila Lopes Salles, becaria postdoctoral en el laboratorio de Baban, es el segundo autor. Los coautores también incluyen al Dr. Kumar Vaibhav, toxicólogo en elDepartamento de Neurocirugía de MCG; Dr. Krishnan M. Dhandapani, neurocientífico del Departamento de Neurocirugía de MCG; y el Dr. David C. Hess, neurólogo y decano de MCG.
El trabajo fue apoyado en parte por los Institutos Nacionales de Salud.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta . Original escrito por Toni Baker. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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