La fibrosis quística, una de las enfermedades genéticas más comunes en Suiza, causa trastornos respiratorios y digestivos severos. A pesar de los considerables avances terapéuticos, esta enfermedad todavía reduce la esperanza de vida, en particular debido a infecciones respiratorias potencialmente mortales. Científicos de la Universidad de GinebraUNIGE han descubierto la razón de esta gran cantidad de infecciones pulmonares: una proteína, Vav3, promueve estas infecciones al crear una "estación de acoplamiento bacteriana" en la superficie de las vías respiratorias.infecciones recurrentes. Estos resultados, para ser leídos en la revista Informes de celda , allanar el camino de interesantes perspectivas terapéuticas para limitar las complicaciones respiratorias en personas con fibrosis quística.
La fibrosis quística, que afecta a más de 700,000 personas en todo el mundo, es una de las enfermedades genéticas más comunes en Suiza. Proviene de mutaciones en el gen responsable de una proteína que participa en la secreción de moco, haciéndola anormalmente espesa. La alteración deEste gen único conduce a problemas respiratorios y digestivos graves y limita tanto la calidad de vida como la esperanza de vida de los afectados. En los pulmones, por ejemplo, el moco hiperviscoso se estanca y obstruye las vías respiratorias.
infecciones recurrentes
La acumulación de moco no solo obstruye las vías respiratorias, sino que también promueve infecciones pulmonares persistentes. A pesar de los importantes avances terapéuticos, estas infecciones pulmonares siguen siendo frecuentes y graves. Se deben principalmente a una bacteria conocida por su resistencia a los antibióticos, Pseudomonas aeruginosa ".se sabe que la viscosidad del moco juega un papel en la captura de bacterias, se desconoce la razón por la que se anclan tan fácilmente a las vías respiratorias ", explica Marc Chanson, profesor del Departamento de Fisiología Celular y Metabolismo de la Facultad de Medicina de la UNIGE." Anclaje dePseudomonas aeruginosa a las células de las vías respiratorias es el punto de partida para estas infecciones a menudo fatales. Comprender este proceso podría ayudar a prevenir su aparición ".
una estación de acoplamiento bacteriana
Los investigadores de UNIGE compararon las células de las vías respiratorias de personas enfermas con células sanas. "Todo el proyecto comenzó cuando descubrimos que la proteína Vav3, que hasta ahora no se había demostrado que estuviera involucrada en esta enfermedad, se sobreexpresaba en las células enfermas".entusiasma a Mehdi Badaoui, investigador del equipo del profesor Marc Chanson y primer autor de este trabajo. Después de numerosos análisis in vitro, los científicos descubrieron el papel clave de esta proteína: dirige la construcción de una verdadera estación de acoplamiento bacteriana. En términos concretos, Vav3 fuerzaotras dos proteínas, fibronectina e integrina b1, se asocian con ella en la superficie celular y crean un complejo que promueve las infecciones por Pseudomonas aeruginosa. "Esta es la primera vez que se observa un mecanismo que crea un microambiente favorable para una bacteria incluso antes de que llegue,"dice Marc Chanson." Esto podría explicar el alto número de infecciones pulmonares crónicas en personas con fibrosis quística ".
Inhibición de Vav3 para limitar las infecciones respiratorias
¿Cómo construir sobre este mecanismo para desarrollar opciones terapéuticas? Al inhibir Vav3 en las células enfermas, los científicos lograron prevenir la expresión de las otras dos proteínas que componen la estación de acoplamiento. "Y, de hecho, la ausencia de esta estructura limita laadhesión de Pseudomonas aeruginosa ", agrega Mehdi Badaoui. Aunque el vínculo exacto entre la proteína Vav3 y el defecto genético que causa la fibrosis quística aún no se ha determinado, este descubrimiento es un objetivo terapéutico prometedor para limitar las complicaciones respiratorias.
Este trabajo ha sido posible, en particular, gracias al apoyo de la Swiss National Science Foundation SNSF y la Sociedad Suiza para la Fibrosis Quística.
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Materiales proporcionado por Universidad de Ginebra . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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