Los investigadores de la Universidad de Monash han descubierto que la superbacteria bacteriana devastadora Clostridioides difficile secuestra el sistema de curación de heridas humano para causar una enfermedad grave y persistente, lo que abre el desarrollo de nuevas terapias para tratar la enfermedad.
Clostridioides difficile es la enfermedad adquirida en el hospital más común y causa infecciones intestinales persistentes y potencialmente mortales, particularmente en pacientes ancianos e inmunocomprometidos.
La infección es muy difícil de tratar, y a menudo vuelve a aparecer repetidamente en pacientes incluso después de que se les hayan administrado antibióticos potentes y debilitantes durante muchos meses. C. difficile también es altamente resistente a los antibióticos, lo que complica enormemente el tratamiento.
Un equipo del Instituto de Descubrimiento de Biomedicina de Monash BDI descubrió que C. difficile activa masivamente una enzima humana llamada plasminógeno para destruir el tejido intestinal y ayudar a propagar la infección por todo el paciente. Normalmente, el plasminógeno y su forma activaLa plasmina se despliega de manera altamente controlada para descomponer el tejido cicatricial y ayudar a que las heridas sanen.
"Los resultados fueron una gran sorpresa y revelaron que el daño severo causado al intestino por C. difficile en realidad fue causado por una enzima humana en lugar de una toxina bacteriana", dijo la co-líder del estudio y experta en enfermedades infecciosas, la profesora Dena Lyras.
Dados sus hallazgos, los investigadores decidieron investigar si los anticuerpos potentes desarrollados por el equipo y si inhibían el sistema plasminógeno / plasmina podrían usarse para tratar la enfermedad.
"Descubrimos que un anticuerpo que impedía la activación del plasminógeno se detuvo drásticamente en el progreso de la infección y el daño tisular", dijo la primera autora Milena Awad.
Los investigadores ahora tienen como objetivo comercializar sus anticuerpos para tratar una variedad de enfermedades bacterianas e inflamatorias.
Una ventaja de apuntar a una proteína humana en una enfermedad infecciosa es que la resistencia a la terapia es mucho menos probable que ocurra.
"El anticuerpo podría tener una amplia utilidad, ya que el sistema de plasminógeno / plasmina está desregulado en una variedad de enfermedades inflamatorias e infecciosas graves, por ejemplo, el sistema de plasminógeno es probablemente el causante del daño pulmonar devastador visto en COVID-19 ", dijo el co-líder del estudio y biólogo estructural Prof James Whisstock.
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Materiales proporcionado por Universidad de Monash . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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