Ante un frente de múltiples niveles para aumentar la presión arterial, incluida una dieta alta en sal, las mujeres son más capaces de mantener su presión baja al aumentar los niveles de una célula T que reduce la inflamación selectivamente, dicen los científicos.
Las mujeres tienen una capacidad innata para regular al alza estas células antiinflamatorias, llamadas Tregs, en respuesta a un desafío, dice la Dra. Jennifer C. Sullivan, farmacóloga y fisióloga, y señala que se sabe que los niveles de las células aumentan para ayudar a mantener una saludembarazo, por ejemplo, para que el sistema inmunitario no ataque al feto, que tiene ADN de ambos padres.
"Esto es solo un desafío diferente, pero estamos usando esas mismas vías de protección para hacer algo más bueno para nosotros", dice Sullivan, profesor del Departamento de Fisiología del Colegio Médico de Georgia en la Universidad de Augusta, que estudia las diferencias de sexoen hipertensión, el llamado "asesino silencioso", que es un factor de riesgo clave para enfermedades cardíacas y derrames cerebrales.
Se sabe que las tregs nos ayudan a protegernos de una respuesta inmune excesiva, como las tormentas de citoquinas que causan tanta destrucción en COVID-19, así como enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide, donde nuestro sistema inmunitario ataca nuestros propios tejidos y está naturalmente asociadocon presiones sanguíneas más bajas y menos daño a los órganos.
El trabajo más reciente de Sullivan, publicado en la revista hipertensión , apoya la hipótesis de que las mujeres dependen en gran medida de Tregs para el control de la presión arterial y este mecanismo explica al menos una de las diferencias de sexo en ese control, escriben ella y sus colegas.
Las mujeres, al menos antes de la menopausia, tienden a tener presiones sanguíneas más bajas que los hombres ". Creemos, según los estudios en este y otros modelos, que la capacidad de la mujer para mantener o regular esas células T reguladoras es fundamental para su capacidadpara mantener una presión más baja ", dice ella.
"Es una respuesta compensatoria al aumento de la presión arterial para ayudar al impacto cardiovascular general", dice Sullivan sobre esta capacidad innata que podría proporcionar una nueva estrategia prometedora de tratamiento de la hipertensión, particularmente para las mujeres.
Ese papel compensatorio desempeñó cuando rechazaron a Tregs en este ambiente que evoca la hipertensión rápidamente llamado tratamiento de sal DOCA en ratas. Cuando usaron un anticuerpo neutralizante para provocar una reducción del 30-40% en el número de Tregs, la presión arterial aumentóen las hembras, que coinciden esencialmente con las medidas encontradas en los machos. Sullivan sospecha que los machos y las hembras probablemente producen cantidades similares de Tregs, por ejemplo, han encontrado números similares en el bazo, pero las diferencias pueden estar en el reclutamiento y la proliferación de órganosclave para el control de la presión arterial como los riñones, una de las razones por las que quería observar específicamente los niveles de Treg allí.
Ambos sexos en realidad experimentaron aumentos en las células T proinflamatorias, lo que contribuye a combatir las infecciones. La presión arterial aumentó significativamente en ambos sexos al segundo día, pero al final de los 21 días de tratamiento, la presión sanguínea masculina fue significativamente mayor. Y,Las mujeres experimentaron significativamente más de los Tregs que mitigan la presión arterial junto con sus presiones más bajas, informan los científicos.
Cuando se le administró terapia para agotar Tregs, esencialmente igualó los niveles de Treg en hombres y mujeres, pero aumentó significativamente la presión arterial solo en mujeres. El hecho de que la disminución de Tregs en hombres no afectara la presión arterial puede indicar que la presión arterial masculina no es tandependen de este mecanismo durante condiciones normales, escriben. Sin embargo, el claro impacto en las mujeres respalda la hipótesis de que las mujeres son "altamente dependientes" de Tregs para mantener su presión arterial, también escriben.
La hormona DOCA, o acetato de desoxicorticosterona, hace que los riñones retengan más sodio y agua, por lo que hay un mayor volumen de líquido en los vasos sanguíneos, lo que aumenta la presión arterial. Luego, como ocurre con algunos humanos,La dieta con sal aumenta el problema y también lo hace la eliminación de un solo riñón. Este modelo de sal DOCA es un modelo de hipertensión comúnmente utilizado, que proporciona a los científicos una buena ventana para cuando se produce la hipertensión.
Si bien esperaban que, al igual que la presión arterial, el daño renal también sería menor en las mujeres después del tratamiento con sal DOCA, los científicos descubrieron que en realidad el daño renal era comparable en los sexos. Si bien aún no están seguros de lo que significa el hallazgo sorpresa, estánexplorar ideas como proteger la estructura del riñón simplemente no es algo que los Tregs hagan. Sin embargo, han encontrado en estudios similares en otras cepas de ratas, que se proporcionó protección renal y que en estos nuevos estudios, incluso con reducciones significativas de la presión arterial en las hembras, la sangrelas presiones en ambos sexos fueron comparativamente altas en comparación con las normales, por lo que aún puede resultar en daño renal. Señalan que cuando redujeron los niveles de Treg en las mujeres, lo que aumentó la presión arterial, no aumentó aún más el daño renal y los investigadores dicen que se necesita más trabajohecho para comprender lo que parecen ser resultados contradictorios.
"Si podemos entender mejor cómo y por qué las mujeres están aumentando sus Tregs que podrían conducir a terapias, potencialmente para ambos sexos, para también evitar o tratar afecciones de alta inflamación como enfermedades autoinmunes y cardiovasculares", dice Sullivan. De hecho, autólogoLa terapia Treg ya es prometedora en condiciones donde la inflamación excesiva es un factor como la enfermedad de Crohn y la diabetes tipo 1.
Durante aproximadamente una década, los científicos han estado realmente interesados en el control del sistema inmunitario de la presión arterial y el papel de las células T en ese control. El laboratorio de Sullivan realizó parte del trabajo inicial buscando específicamente calmar a los Tregs. Han encontrado, por ejemplo, en el modelo de rata espontáneamente hipertenso, el modelo de hipertensión más comúnmente usado, que Tregs fue "una de las diferencias sexuales más pronunciadas que vimos entre machos y hembras y que rastreó con mayor fidelidad los cambios en la presión arterial", dice.vi que cuando la presión arterial de una mujer aumenta, también lo hacen sus niveles de Treg, y esas células inmunes disminuyen cuando la presión arterial lo hace.
Los números de presión arterial normal también indican diferencias de sexo. En general, las mujeres tienen una presión arterial más baja que los hombres de una edad similar; la ventaja parece perdida después de la menopausia cuando las presiones femeninas pueden aumentar aún más que las de los hombres.
Los investigadores escriben que la hipertensión es el factor de riesgo más común de enfermedad cardiovascular, causando 18 millones de muertes al año, sin embargo, los mecanismos que controlan la presión arterial en ambos sexos siguen siendo en gran medida desconocidos. Factores genéticos, dietéticos y ambientales, como la ingesta de sodio y los niveles de estrés, respectivamente, se consideran causales.
El laboratorio de Sullivan tiene estudios en curso que analizan aún más la producción de las células antiinflamatorias, incluida la función del gas de corta duración y el potente óxido nítrico dilatador de los vasos sanguíneos, que se ha asociado con un aumento de los niveles de Treg en las mujeres. El estrógeno aumenta el óxido nítricoproducción.
Sullivan informó el año pasado que una dieta alta en grasas también aumentó las células T que promueven la inflamación y disminuyó los Tregs que amortiguan la inflamación en ambos sexos, pero las mujeres mantuvieron porcentajes más altos, como lo hacen normalmente.
La nueva investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud y la Asociación Americana del Corazón.
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Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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