Un nuevo medicamento de precisión dirigido a la capacidad del cáncer para reparar su ADN ha mostrado resultados prometedores en el primer ensayo clínico de la clase de drogas.
El nuevo estudio, diseñado para evaluar la seguridad del medicamento, encontró que la mitad de los pacientes que recibieron el nuevo medicamento solo o con quimioterapia con platino vieron que su cáncer dejaba de crecer, y dos pacientes vieron que sus tumores se encogían o desaparecían por completo.
El daño al ADN en las células es la causa principal del cáncer, pero también es una debilidad fundamental en los tumores, y las células cancerosas pueden destruirse dañando aún más su ADN o atacando su capacidad para repararlo.
El nuevo ensayo de fase I probó el primero de una nueva familia de medicamentos que bloquea una proteína clave de reparación de ADN llamada ATR. Los ensayos de fase I están diseñados para evaluar la seguridad de los nuevos tratamientos, y es inusual ver una respuesta clínica en esta etapa.
Un equipo del Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, y The Royal Marsden NHS Foundation Trust, dirigió un ensayo sobre el beneficio de un inhibidor de ATR llamado berzosertib, ya sea solo o con quimioterapia en 40 pacientes con tumores muy avanzados, tratados enhospitales de todo el mundo.
Los investigadores establecieron las dosis a las que el medicamento era seguro para su uso en ensayos clínicos adicionales, y descubrieron que el berzosertib por sí solo solo causaba efectos secundarios leves.
Sorprendentemente para un ensayo de fase I, los investigadores también encontraron que el berzosertib detuvo los tumores que crecen en más de la mitad de los pacientes que recibieron el medicamento solo o con quimioterapia, 20 de 38 pacientes cuya respuesta al tratamiento se pudo medir.
El beneficio del medicamento en el bloqueo de la reparación del ADN fue aún más marcado en los pacientes que también recibieron quimioterapia, que funciona al causar daño al ADN. En estos pacientes, 15 de 21, o el 71 por ciento vio estabilizarse su enfermedad, lo que sugiere que la quimioterapia aumentó la sensibilidad aberzosertib.
Un paciente con cáncer de intestino avanzado cuyo tumor contenía fallas en genes clave de reparación del ADN, incluidos CHEK1 y ARID1A, respondió notablemente bien al berzosertib por sí solo, al ver que sus tumores desaparecieron y se mantuvo libre de cáncer durante más de dos años.
Otra mujer con cáncer de ovario avanzado cuya enfermedad había reaparecido después del tratamiento con un fármaco que bloquea la PARP, otra proteína clave de reparación del ADN, recibió el tratamiento combinado y vio que sus tumores se encogían.
La respuesta de este paciente sugiere que el berzosertib podría explorarse como una estrategia para superar la resistencia a la familia de inhibidores de PARP de los tratamientos dirigidos.
El medicamento ahora está avanzando en ensayos adicionales, y la esperanza es que pueda convertirse en un nuevo tratamiento dirigido para los pacientes y ayudar a superar la resistencia a otros medicamentos de precisión, como los inhibidores de PARP, que se dirigen a la reparación del ADN.
Los nuevos resultados se publican en el Revista de Oncología Clínica hoy lunes, y el ensayo fue financiado por Merck KGaA, Darmstadt, Alemania, el fabricante del medicamento.
La resistencia a los medicamentos, a medida que los cánceres evolucionan en respuesta al tratamiento, es uno de los mayores desafíos que enfrenta la investigación y el tratamiento del cáncer en la actualidad. El Instituto de Investigación del Cáncer ICR, un instituto de caridad e investigación, se centrará en cómo superarevolución del cáncer y resistencia a los medicamentos en su nuevo Centro para el Descubrimiento de Medicamentos contra el Cáncer, para el cual aún necesita recaudar los últimos 2 millones de libras.
El ICR descubrió cómo apuntar genéticamente al primer medicamento de precisión aprobado que ataca la capacidad del cáncer para reparar el ADN, el inhibidor de PARP, olaparib.
El profesor Johann de Bono, Jefe de Desarrollo de Medicamentos del Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, y The Royal Marsden NHS Foundation Trust, dijo :
"Nuestro nuevo ensayo clínico es el primero en evaluar la seguridad de una nueva familia de medicamentos contra el cáncer dirigidos en personas, y es alentador ver algunas respuestas clínicas incluso en esta etapa temprana. Ahora, nosotros y otros estamos planeando más estudios clínicosensayos de berzosertib y otras drogas que bloquean la proteína ATR.
"En el futuro, esta nueva clase de fármacos inhibidores de ATR podría aumentar el efecto de los tratamientos como la quimioterapia que se dirigen al ADN del cáncer, ampliar nuestra gama de opciones de tratamiento y superar la resistencia a otros tratamientos específicos".
Profesor Paul Workman, Director Ejecutivo del Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, dijo :
"Apuntar a la capacidad de un cáncer para reparar su ADN es una vía fundamentalmente importante de la investigación del cáncer que ha brindado algunos de los avances más importantes contra la enfermedad en los últimos años".
"Es emocionante ver que el primer ensayo clínico de un medicamento dirigido a un jugador clave en el proceso de reparación del ADN tenga resultados tan prometedores, y espero con ansias los resultados de más estudios que prueben el beneficio de esta nueva familia de tratamientos específicos".
"Estoy ansioso por explorar el potencial de estos inhibidores de ATR para superar la resistencia a otros medicamentos específicos y formar combinaciones de tratamiento efectivas. Ese es exactamente el tipo de enfoque que adoptaremos en nuestro nuevo Centro para el Descubrimiento de Medicamentos contra el Cáncer mientras miramospara bloquear las rutas de escape del cáncer mediante la creación de una nueva generación de tratamientos contra la evolución "
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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