Los investigadores del Centro de Excelencia en Investigación de Vacunas CEVR de UConn han hecho un gran avance en el desarrollo de vacunas para un patógeno común y difícil de tratar que causa neumonía. Su investigación fue publicada recientemente en el Nature Partner Journal Vacunas .
Para Mycoplasma pneumoniae, el desarrollo de la vacuna se ha estancado desde la década de 1960 debido a un fenómeno llamado enfermedad potenciada por la vacuna VED o exacerbación de la enfermedad inducida por la vacuna. Se ha buscado una vacuna para este tipo de neumonía adquirida en la comunidad ya que la enfermedad puede plantearproblemas para entornos comunitarios cerrados como bases militares, hospitales, barcos, residencias universitarias y prisiones.
"Los Institutos Nacionales de Salud desarrollaron dos vacunas diferentes", dice Steven Szczepanek, Profesor Asistente de Patobiología y Ciencias Veterinarias. "En los ensayos, la mayoría de los sujetos vacunados estaban protegidos contra la infección y no mostraban síntomas. Sin embargo, para algunos vacunados e infectadossujetos, los síntomas fueron en realidad peores que los observados en personas que no recibieron la vacuna. Esta es una enfermedad potenciada por la vacuna y, por supuesto, es realmente mala ".
Una vacuna debe lograr un equilibrio. La formulación necesita la potencia suficiente para garantizar que el sistema inmunitario pueda reconocer un patógeno y matarlo fácilmente si el paciente lo vuelve a encontrar. Si todo va según lo planeado, los pacientes vacunados puedenpara eliminar fácilmente una reinfección sin siquiera saber que fueron reexpuestos. Sin embargo, una vacuna a veces puede provocar una reacción exagerada por parte del sistema inmune tras la reinfección. Esta enfermedad potenciada por la vacuna se ha observado con otros patógenos como el virus sincitial respiratorio VSR, Fiebre del dengue, y en modelos animales en la investigación de vacunas contra el SARS, dice Steven Geary, Jefe del Departamento de Patobiología y Ciencias Veterinarias y Director de CEVR.
VED es contradictorio con la base misma de la vacunación.
"Estamos tratando de desarrollar vacunas profilácticas para evitar que ocurran infecciones en personas sanas. Si las vacunas que desarrollamos realmente empeorarán las infecciones en 1/3 personas que reciben la vacuna, entonces la mayoría de las personas no van a tomar la vacuna- y con razón ", dice Szczepanek." No estamos hablando de terapias contra el cáncer donde el sujeto ya está enfermo, donde el beneficio potencial de encontrar una cura a menudo supera el riesgo de que ocurra un evento adverso. La comunidad médica y las personasen general, tienen muy poca tolerancia a los eventos adversos que ocurren en un producto que se administra a personas sanas ".
Para llegar a la causa raíz del DEV con la vacuna contra M. pneumoniae, los investigadores analizaron los componentes básicos de las bacterias proteínas, lípidos y lipoproteínas para determinar si provocaban una respuesta inmune.
"Decidimos desgarrar sistemáticamente el error utilizando diferentes enfoques químicos y físicos y probar diferentes componentes como vacunas para ver si podíamos identificar qué causaba exactamente el VED después de la infección. Antes de comenzar este proceso, planteamos la hipótesis de que eralas lipoproteínas de superficie unidas a la membrana que estaban causando VED ", dice Szczepanek.
El equipo también estudió detalles sobre el sistema inmunitario del huésped y qué cualidades del patógeno conducirían a la aparición de VED.
"Esa es la pregunta de $ 64,000. La respuesta corta es que no conocemos la imagen completa. Las señales químicas utilizadas por el sistema inmune llamadas" citocinas "ayudan a impulsar tipos específicos de respuestas inmunes a diferentes patógenos", dice Szczepanek.
Una tendencia confusa que los investigadores han encontrado es que las citocinas que desempeñan un papel clave en la protección de la vacuna contra otra bacteria causante de neumonía, Streptococcus pneumoniae, son las mismas citocinas que conducen VED con M. pneumoniae. Este es un ejemplo de los matices y complejidadesdetrás del desarrollo de la vacuna explica Szczepanek.
"Ni siquiera podemos usar lo que sabemos sobre la inmunidad de un patógeno bacteriano que causa una enfermedad similar para comprender lo que sucede durante la infección con una especie diferente. Cada patógeno es complejo y único, por lo que parece que nos mantendremos empleados paramuchos años por venir "
Los investigadores pudieron reducir los candidatos a ciertas lipoproteínas en la superficie de la bacteria para probar su hipótesis sobre el culpable que induce la inmunidad.
"Después de algunas pruebas bastante extensas descubrimos que teníamos razón", dice Szczepanek. "La eliminación química de la porción lipídica de las lipoproteínas purificadas de M. pneumoniae eliminó el VED e incluso generó cierto nivel de protección contra la infección. Todavía tenemos algunostrabajamos para optimizar completamente la eficacia de una formulación de vacuna, pero hemos identificado y eliminado la causa del obstáculo persistente de VED que plagó el campo durante más de medio siglo. Los problemas de seguridad ya no son una preocupación para las vacunas de M. pneumoniae."
El camino hacia una vacuna segura y efectiva es largo, pero los investigadores de CEVR están entusiasmados de avanzar después de superar el difícil obstáculo de VED, dice Geary.
"Tenemos que preparar y refinar las vacunas candidatas M. pneumoniae que no contienen lipoproteínas, y probarlas en nuestro modelo animal. También probaremos diferentes adyuvantes compuestos que se agregan a las vacunas para aumentar la respuesta inmune adecuada.Una vez que hayamos definido la formulación precisa de la vacuna, procederemos con un ensayo clínico de fase 1. En humanos. Si tiene éxito, continuaremos con los ensayos clínicos de fase 2 y 3 proscritos por la FDA requeridos para todas las vacunas humanas y esperamos encontrar un socio para producir ycomercializarlo "
Geary agrega que es un esfuerzo de equipo: "La mayoría de la experimentación práctica y la evaluación de datos hasta la fecha han sido realizadas por los candidatos a doctorado Arlind Mara y Tyler Gavitt, quienes continuarán realizando el análisis de eficacia inmunológica y de vacunas como este proyectoprogresa hasta el punto de una vacuna exitosa "
UConn ha presentado una solicitud de patente provisional y la tecnología está disponible para licenciar o asociarse.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Connecticut . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :