El mundo está lleno de ácaros del polvo doméstico. Limpie un poco y probablemente despertará un poco. Si bien todos tienen células inmunes capaces de reaccionar a los alérgenos comunes como los ácaros del polvo doméstico, la mayoría de nosotros no tiene síntomas alérgicos.
Aún así, muchas personas reaccionan con los síntomas alérgicos típicos: estornudos, secreción nasal y comezón nasal inflamada con comezón. Otros tienen una reacción mucho más severa: un ataque de asma que pone en peligro la vida.
Para tratar la causa raíz de las alergias y el asma, los investigadores necesitan saber exactamente qué diferencia a estos pacientes de las personas sanas.
en un nuevo Ciencia Inmunología estudio, publicado el 12 de junio de 2020, los científicos del Instituto de Inmunología de La Jolla LJI ofrecen una pista de por qué las personas no alérgicas no tienen una reacción fuerte a los ácaros del polvo doméstico. Han descubierto un subconjunto previamente desconocidode las células T que pueden controlar las reacciones inmunes alérgicas y el asma de desarrollarse en respuesta a los ácaros del polvo doméstico y otros posibles alérgenos.
"Descubrimos nuevos subconjuntos de células inmunes y nuevas oportunidades terapéuticas", dice Grégory Seumois, Ph.D., instructor y director de Sequencing Core de LJI y co-líder del nuevo estudio. "Esta nueva población de células podría ser una,de muchos mecanismos desconocidos, eso explica por qué las personas sanas no desarrollan inflamación cuando respiran alérgenos "
"El estudio destaca el poder de los enfoques imparciales de genómica unicelular para descubrir una biología novedosa", dice el profesor de LJI Pandurangan Vijayanand, MD Ph.D., autor principal del nuevo estudio.
El estudio se basa en la experiencia del laboratorio de Vijayanand para vincular la expresión génica con el desarrollo de la enfermedad. El equipo también aprovechó la base de datos del inmuno epítopo, un recurso dirigido por LJI que contiene información sobre cómo el sistema inmunitario interactúa con alérgenos como los ácaros del polvo doméstico.
¿Por qué los ácaros del polvo doméstico? Estas criaturas microscópicas son difíciles de evitar, lo que significa que casi todos han estado expuestos. Incluso en personas sin alergia a los ácaros del polvo doméstico HDM, es probable que el sistema inmunitario reaccione de alguna manera a medida que aprendereconocer las moléculas de HDM. Esto hace que el HDM sea un modelo útil para estudiar qué causa las alergias y los ataques de asma.
El equipo de LJI utilizó una técnica que forma parte del arsenal de herramientas de la "revolución genómica", llamada RNA-seq de células individuales o transcriptómica de células individuales para ver exactamente qué genes y moléculas producen las células T específicas en respuesta a los alérgenos HDM.analizaron células de cuatro grupos de personas: personas con asma y alergia a HDM, personas con asma pero sin alergia a HDM, personas con alergia a HDM y sujetos sanos.
Su análisis sugiere que un subconjunto de células T auxiliares, llamadas células reactivas al HDM que expresan interleucina IL -9 Th2, es más frecuente en la sangre de las personas con asma alérgica al HDM en comparación con aquellas que solo son alérgicas al HDM.Un análisis posterior sugirió que esas células IL9-TH2 están enriquecidas en un grupo de moléculas / genes que aumentaron el potencial citotóxico de esas células. En otras palabras, esas células T específicas podrían matar otras células y provocar inflamación.
En contraste, otro subconjunto de células T se destacó en los sujetos no alérgicos. Estas células T expresan una "firma de respuesta de interferón" y se enriquecieron para un gen que codifica una proteína llamada TRAIL. El trabajo realizado por Seumois y sus colegassugieren que TRAIL podría ser importante porque podría amortiguar la activación de las células T auxiliares.
Este hallazgo puede significar que las personas con esta población celular específica podrían tener menos inflamación impulsada por las células T en respuesta a los alérgenos HDM. Por último, esto podría proporcionar una pista de por qué algunas personas desarrollan alergias y asma, mientras que otras no.
"Ahora, si los estudios funcionales confirman este efecto amortiguador, tenemos curiosidad por saber si hay una manera de aumentar la activación de estas células T o inducir su proliferación en poblaciones asmáticas o alérgicas", dice Seumois. "¿Podemos actuar sobre esas células?muy temprano, antes de que se haya desarrollado el asma? "
Por ejemplo, los estudios de genómica como este pueden algún día ayudar a identificar a los niños en riesgo de desarrollar asma y alergias. La detección temprana podría abrir la puerta a actuar preventivamente sobre las células inmunes antes del desarrollo de alergia y asma.
Si bien Seumois enfatiza que hay mucho más trabajo por hacer, dice que el método transcriptómico utilizado para este estudio podría acelerar la investigación futura sobre el asma y las alergias. "Este es el primer análisis transcriptomático RNA-seq a gran escala y de una sola célula.para LJI ", dice Seumois." Ahora que hemos desarrollado el banco de conocimientos y la tubería de análisis, podría aplicarse a muchas enfermedades ".
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Materiales proporcionado por Instituto La Jolla de Inmunología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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