Utilizando células madre pluripotentes inducidas iPSC y eliminando un gen clave, los investigadores de la Facultad de medicina de la Universidad de California en San Diego han creado células asesinas naturales, un tipo de célula inmunitaria, con una actividad notablemente más fuerte contra una forma de leucemia,ambos in vivo y in vitro .
Los resultados se publican en la edición en línea del 11 de junio de 2020 de Célula madre celular .
Las células asesinas naturales NK son linfocitos de la misma familia que las células T y B, y son parte del sistema inmune innato. Circulan por todo el cuerpo y se encuentran entre los primeros en responder a la presencia de células extrañas o invasores,más notablemente virus y signos tempranos de cáncer.
Como tal, son muy prometedores como base para las terapias contra el cáncer, capaces de identificar y atacar las células malignas, pero su eficacia ha demostrado ser limitada.
En el nuevo estudio, un equipo de investigación dirigido por el autor principal Dan Kaufman, MD, PhD, profesor de medicina en la División de Medicina Regenerativa, director de terapia celular en la Escuela de Medicina de UC San Diego y miembro de la facultad de SanfordEl Consorcio de Medicina Regenerativa y el Centro Clínico de Células Madre de Sanford en UC San Diego Health, avanzaron su potencial de dos maneras.
Primero, crearon células NK a partir de IPSC, que se derivan de células de la piel o de la sangre que han sido reprogramadas de nuevo a un estado pluripotente similar al embrión y luego dirigidas a convertirse en células NK. Esta estrategia produce una población celular estandarizada, en lugar de necesitarpara aislar células según el paciente
Segundo, los investigadores eliminaron un gen llamado CISH en las células NK derivadas de células madre. El gen CISH regula la expresión de una proteína que suprime la señalización de las citocinas. Las citocinas son moléculas que señalan otras células del sistema inmunitario, como los macrófagos, linfocitos y fibroblastosa sitios de infección, inflamación y trauma.
"La eliminación de CISH en las células NK elimina un 'punto de control' interno que normalmente se activa o expresa cuando las células NK son estimuladas por las citocinas, como IL15", dijo Kaufman. "Encontramos que las células NK derivadas de iPSC eliminadas por CISH erancapaz de curar eficazmente ratones que albergan células de leucemia humana, mientras que los ratones tratados con células NK no modificadas murieron a causa de la leucemia ".
"Estos estudios demuestran que ahora podemos editar las células NK derivadas de iPSC para eliminar un gen inhibidor dentro de la célula para mejorar la activación de las células NK. Demostramos que la eliminación de CISH mejora la función de las células NK de al menos dos formas diferentes. Primero,elimina el freno en la señalización de IL15, mejora la activación y función de las células NK, incluso a bajas concentraciones de IL15. En segundo lugar, conduce a la reprogramación metabólica de las células NK. Se vuelven más eficientes en la utilización de energía, lo que mejora su función in vivo . "
Kaufman dijo que él y sus colegas ahora están trabajando para traducir los hallazgos en una terapia clínica.
"Como las células NK derivadas de iPSC se encuentran ahora en ensayos clínicos para tratar tanto tumores malignos hematológicos sanguíneos como tumores sólidos, esperamos que las células iPSC-NK eliminadas por CISH puedan proporcionar un tratamiento aún más efectivo".
"Es importante destacar que las iPSC proporcionan una plataforma estable para la modificación génica y dado que las células NK pueden usarse como células alogénicas que no necesitan ser adaptadas a pacientes individuales, podemos crear una línea de células NK derivadas de iPSC modificadas de manera adecuada para el tratamientocientos o miles de pacientes como una terapia estandarizada "lista para usar".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Scott LaFee. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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