¿Existen diferencias en la inmunidad al coronavirus SARS-CoV-2 entre poblaciones de diferentes regiones geográficas?
Parte de la respuesta a esta pregunta se encuentra en los genomas de estos grupos de personas y, más específicamente, en los genes HLA responsables del sistema inmune adaptativo. Estos genes son especiales porque a menudo difieren entre individuos. Milesse han identificado posibles variantes o alelos, y no todos son igualmente efectivos para combatir un nuevo virus. La frecuencia de estos alelos varía de una población a otra debido a migraciones pasadas y su adaptación a diferentes entornos.
En un estudio que se publicará en la revista HLA , científicos de la Universidad de Ginebra UNIGE - trabajando en colaboración con el Instituto Max Planck en Jena Alemania y la Universidad de Adelaida Australia - han identificado las variantes de HLA que son potencialmente las más efectivas contra sietevirus, incluido el nuevo coronavirus. También han sacado a la luz diferencias significativas entre las poblaciones.
La variabilidad genética de la inmunidad radica particularmente en los genes del sistema HLA antígeno leucocitario humano. Estos genes producen moléculas HLA que se colocan en la superficie de las células. Cuando un virus infecta un organismo, las proteínas del invasor se cortan primero enpequeños fragmentos llamados péptidos. Las moléculas de HLA luego se unen a estos fragmentos y los exponen a la superficie de las células, desencadenando así una cascada de reacciones de inmunidad diseñadas para eliminar el virus.
Alicia Sanchez-Mazas, profesora de la Unidad de Antropología de la Facultad de Ciencias de la UNIGE, explica: "De las aproximadamente 450 moléculas de HLA más comunes en cientos de poblaciones en todo el mundo, tratamos de identificar las que están más fuertemente ligadas a lapéptidos del nuevo coronavirus ". Se pueden derivar más de 7,000 péptidos de todas las proteínas virales del coronavirus.
La investigadora con sede en Ginebra y su equipo internacional utilizaron herramientas bioinformáticas para realizar el análisis. Estas pueden predecir las afinidades de unión entre las moléculas de HLA y los péptidos virales en función de sus propiedades físicas y químicas. Luego, los científicos recurrieron a modelos estadísticospara comparar las frecuencias de estas variantes de HLA en diferentes poblaciones humanas.
Clasificación de las moléculas de HLA
El estudio clasificó las aproximadamente 450 moléculas HLA de acuerdo con su capacidad relativa para unirse a los péptidos de coronavirus. Proporciona un inventario de referencia esencial para identificar la resistencia genética o la susceptibilidad de los individuos al virus. El estudio también ha demostrado que las frecuencias de estosLas variantes de HLA difieren significativamente de una población a otra.
José Manuel Nunes, investigador de la Unidad de Antropología, y coautor del artículo, explica además: "Nos sorprendió descubrir que las poblaciones indígenas en Estados Unidos tenían las frecuencias más altas de variantes de HLA que se unen más fuertementea los péptidos y las frecuencias más bajas de las que se unen con menos fuerza ". Sin embargo, a medida que continúa José Manuel Nunes, no debemos sacar una conclusión demasiado apresurada de estos resultados:" Las moléculas de HLA contribuyen a la respuesta inmune pero están lejos de serel único elemento que se puede usar para predecir la resistencia efectiva o ineficaz a un virus. Esto también se verifica en el terreno ya que las poblaciones indígenas de Estados Unidos aparentemente no están menos afectadas que otras por COVID-19 ".
moléculas "generalistas"
En el mismo estudio, los autores también analizaron las uniones del péptido HLA para todas las proteínas de los otros seis virus con potencial pandémico otros dos coronavirus, tres virus de la gripe y el virus del SIDA VIH-1.muchas variantes de HLA son capaces de unirse fuertemente a los péptidos de los siete virus estudiados. Otros hacen lo mismo para todos los virus de tipo respiratorio coronavirus e influenza. Esto significa que hay numerosas moléculas de HLA "generalistas" que son efectivas contra un númerode diferentes virus.
"Las diferencias entre poblaciones observadas en este estudio son en realidad diferencias en las frecuencias de las variantes HLA generalistas que no se unen específicamente al coronavirus sino también a otros patógenos", señala el profesor Sánchez-Mazas. "Esto es lo que nos hacepiensa que las diferencias actuales entre poblaciones son el resultado de adaptaciones pasadas a diferentes presiones patogénicas, lo cual es extremadamente informativo para comprender la evolución genética de nuestra especie ".
Un seguimiento lógico del estudio será determinar con precisión qué péptidos de coronavirus están más fuertemente unidos a las moléculas de HLA. Son estos péptidos los que tienen las mayores posibilidades de desencadenar una reacción inmune efectiva. Identificarlos será vital paradesarrollar una vacuna.
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Materiales proporcionado por Universidad de Ginebra . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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