Las enfermedades por priones humanos incluyen la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob CJD y la enfermedad de Gerstmann-Sträussler-Scheinker GSS. Un nuevo estudio en la revista de acceso abierto PLOS Biology informa un avance significativo en el desarrollo de modelos de ratón de enfermedades por priones humanos.El estudio, realizado por Emmanuel Asante y sus colegas de la Unidad de Priones del Consejo de Investigación Médica del University College de Londres, demuestra la formación espontánea de ensamblajes de proteínas priónicas transmisibles relevantes para la enfermedad en ratones que solo tienen formas humanas de la proteína priónica.
Las enfermedades por priones se deben al plegamiento incorrecto y la transmisión de proteínas de priones de célula a célula, que inducen el plegamiento incorrecto en la célula receptora. Una característica importante de las enfermedades por priones es que diferentes mutaciones dan lugar a enfermedades con manifestaciones clínicas notablemente diferentes.En el estudio de estas enfermedades, la creación y propagación fiel de cepas distintas específicas de la enfermedad ha sido esencial para comprender la transmisión y la patogénesis.
Las enfermedades por priones se han modelado en gran medida en ratones mediante la introducción del gen para una proteína priónica que tiene una mutación que causa la enfermedad. En estudios anteriores, las mutaciones que causan la enfermedad no se estudiaron directamente en el gen de la proteína priónica humana, sino las mutaciones equivalentesse introdujeron en el gen de la proteína del prión de ratón. Esta complicación puede causar la formación y propagación de una cepa de proteína mal plegada que no se encuentra en la enfermedad humana, lo que limita nuestra comprensión de la enfermedad del prión humano.
Para superar este problema, el equipo de investigación introdujo un gen de prión humano mutante en ratones que no tienen gen de prión de ratón. A medida que los ratones envejecieron durante más de un año y medio, desarrollaron espontáneamente grupos de proteínas de priones mal plegadas, algo que nunca antes se había observado.esos grupos se usaron para inocular ratones más jóvenes que portaban la misma mutación, esos ratones desarrollaron grupos de proteínas priónicas mal plegadas también, demostrando directamente la infectividad de la proteína mutante e imitando la infectividad de los grupos derivados de pacientes de la misma proteína mutante. Esta es la primeratiempo en que se demostró una infección espontánea debida completamente a la proteína priónica humana mutante en ratones.
"Es probable que este nuevo modelo de una enfermedad priónica hereditaria proporcione información importante sobre la enfermedad humana que previamente no hemos podido estudiar en el ratón", dijo el Dr. Asante, incluidos los eventos de inicio y propagación de la enfermedad que pueden informar el desarrollo de terapias.
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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