Investigadores del Instituto Francis Crick, el Instituto Pasteur y sus colaboradores clínicos han identificado una causa de desarrollo de tejido testicular en personas con cromosomas femeninos.
"Diferencias en el desarrollo sexual" DSD son afecciones genéticas en las que existe un desajuste entre el sexo cromosómico, XY o XX, que generalmente son de hombres y mujeres, y algunos aspectos de su anatomía, por ejemplo, un individuo XYnacido como mujer o individuo XX nacido como hombre. En muchos de los casos se desconoce la causa genética. La prevalencia es de 1 en 2,500-4,000 individuos.
En este documento, publicado en Actas de la Academia Nacional de Ciencias los investigadores analizaron una condición compleja en la que las personas con dos cromosomas X, que es típico de las mujeres, tienen tejido testicular en lugar de ovarios o gónadas con una mezcla de ambos.
Se centraron en un subconjunto de personas con esta rara afección, que tampoco tienen el gen del cromosoma Y SRY que generalmente se necesita para la creación de órganos reproductores masculinos.
Al analizar el ADN de 78 niños con esta afección, descubrieron que el 9% tenía mutaciones que afectaban a una parte específica de otro gen llamado Wilms 'Tumor 1 WT1, que no se encuentra en un cromosoma sexual, sino en uno de losotros 22 pares de cromosomas.
Utilizando cultivos de células humanas, descubrieron que estos cambios interfieren con el delicado equilibrio entre la promoción de la formación de testículos masculinos o de ovarios femeninos. Este desequilibrio suprime una proteína ? -CATENINA que es importante para el desarrollo de los ovarios,resultando en el cambio de equilibrio para favorecer el desarrollo de tejido testicular.
"Todavía hay muchas incógnitas cuando se trata del desarrollo de los órganos sexuales. Y para algunos pacientes con diferencias en su desarrollo sexual y sus familias, la condición puede ser confusa y molesta".
"Comprender la causa subyacente de las diferencias sexuales podría ayudar a facilitar la identificación de condiciones difíciles de diagnosticar y ayudar a las familias y a los médicos a tomar decisiones de tratamiento y manejo más informadas", dice Anu Bashamboo, líder del grupo de la Unidad de Genética del Desarrollo Humano, enInstitut Pasteur, París.
Para probar sus hallazgos, los investigadores alteraron experimentalmente el gen WT1 en ratones para imitar una de las mutaciones humanas. Cuando este cambio se introdujo en ratones con dos cromosomas X, que normalmente se desarrollan como mujeres, estos desarrollaron signos de desarrollo masculino.
"El gen WT1 era conocido por ser importante para el desarrollo de los testículos. Es realmente interesante que hayamos descubierto que también juega un papel crucial en el desarrollo de los ovarios", dice Robin Lovell-Badge, líder del grupo de Stem Cell Biology yLaboratorio de Genética del Desarrollo en el Crick.
"Parece tener una doble función, creando una proteína con partes que contribuyen al desarrollo del hombre y otras al desarrollo femenino", continúa Robin. "Pequeños cambios en el equilibrio de estas dos funciones parecen alterar la forma en que se desarrollan los órganos sexuales, inclusosi nuestros cromosomas son masculinos o femeninos "
"A menudo es difícil entender cómo se desarrollan estas diferencias en los humanos porque estos cambios tienen lugar al principio del desarrollo. Para el momento en que se diagnostican, a menudo bastante después del nacimiento, es demasiado tarde para estudiarlos. Recreando la mutación en ratonesnos da la oportunidad de demostrar que causa estas diferencias y aprender por qué y cómo ocurren en presencia de la mutación ", dice el autor principal Nitzan Gonen, líder del grupo en la Facultad de Ciencias de la Vida The Mina y Everard Goodman, Universidad de Bar-IlanIsrael
Los investigadores continuarán estudiando el papel del gen WT1 en el desarrollo sexual.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por El Instituto Francis Crick . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :