Se descubrió que una terapia combinada de ivosenidib IVO más venetoclax VEN con o sin azacitidina AZA es eficaz contra un subtipo genético específico de leucemia mieloide aguda AML en un ensayo de fase Ib / II dirigido por investigadores deEl Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas. Los resultados de este ensayo pueden respaldar un curso de acción novedoso para pacientes con AML que albergan una mutación IDH1 que históricamente han tenido pocas opciones de tratamiento.
En todos los grupos de tratamiento, la tasa de remisión completa compuesta fue del 78% en general y del 100% para pacientes sin tratamiento previo. La mitad de los pacientes que alcanzaron la remisión completa también fueron negativos para enfermedad residual mínima MRD. Los resultados se presentaron en elReunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica ASCO 2020 por el autor principal Curtis Lachowiez, MD, becario en hematología.
"Este ensayo es la manifestación de un notable trabajo básico y traslacional que está dando como resultado mejores resultados clínicos para los pacientes", dijo Lachowiez. "La combinación de tripletes puede dar como resultado un régimen terapéutico nuevo y efectivo. Como la mediana de edad en el diagnóstico de AMLes 68, estos hallazgos son particularmente importantes para los pacientes mayores de AML que pueden no estar lo suficientemente en forma para recibir los regímenes agresivos de quimioterapia citotóxica históricamente utilizados para tratar la AML ".
Las mutaciones en el gen IDH1 conducen a la detención de la diferenciación mieloide y la posterior inducción de leucemia. IVO, como inhibidor de IDH1, es una terapia oral bien tolerada que tiene como objetivo interrumpir este proceso leucemogénico.
La combinación de VEN y AZA se estableció previamente para ser bien tolerada y efectiva contra la LMA recién diagnosticada, y IVO está aprobado como un agente único para la LMA mutada por IDH1 recidivante. Este ensayo buscó evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la respuestatasa de adición de esta terapia dirigida, IVO, a venetoclax solo como un doblete oral, o a la combinación AZA y VEN para tratar este subconjunto de pacientes con AML con una mutación genética específica.
"Hasta donde sabemos, los 'dobletes' de AZA más VEN y AZA más IVO son efectivos pero no curativos para pacientes con AML mutado por IDH1 recién diagnosticados, y los pacientes aún recaen en última instancia. Este ensayo de combinación de tripletas tiene como objetivo determinar si este régimen conduce a una mayor profundidadrespuestas e incluso terapia curativa en algunos pacientes ", dijo Courtney DiNardo, MD, profesora asociada de leucemia y autora principal del estudio." Además, este ensayo evalúa el doblete IVO más VEN oral por primera vez, y esperamos que los pacientes se beneficien deeste régimen ambulatorio "
A los pacientes con AML o síndrome mielodisplásico de alto riesgo MDS se les asignó una de las tres cohortes, ya sea que recibieron IVO + VEN 400 mg, IVO + VEN 800mg o IVO + VEN 400mg + AZA.
La mediana del tiempo hasta la mejor respuesta fue de dos meses. De los 18 pacientes evaluables, nueve permanecieron inscritos en el estudio y tres procedieron a recibir un trasplante de células madre después de la remisión completa.
"Este estudio es emocionante porque muestra que podemos adaptar la terapia para pacientes con AML en función de su perfil molecular", dijo Lachowiez. "Si bien algunas mutaciones se han asociado tradicionalmente con malos resultados, ahora podemos identificar ciertos subgrupos de pacientescon mutaciones genéticas que tienen más probabilidades de responder a una terapia específica, y luego podemos diseñar un plan de tratamiento y seguimiento que mejor se adapte a ellos ".
Basado en el perfil molecular de un paciente, su equipo de atención puede decidir opciones como un monitoreo más cercano o una transición más temprana al trasplante para pacientes de alto riesgo. Además, como en el caso de pacientes con mutaciones moleculares asociadas con respuestas favorables, elEl equipo de atención puede prescribir combinaciones terapéuticas personalizadas, lo que conduce a remisiones duraderas y posibles curas.
La acumulación de estudios continúa y el equipo de investigación está realizando un seguimiento adicional para dilucidar los biomarcadores y la duración potencial de la respuesta.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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