Los primeros cambios cerebrales debidos a la enfermedad de Huntington se pueden detectar 24 años antes de que aparezcan los síntomas clínicos, según un nuevo estudio dirigido por UCL.
Los investigadores dicen sus hallazgos, publicados en The Lancet Neurology , podría ayudar con los ensayos clínicos al determinar el momento óptimo para comenzar a tratar la enfermedad.
Actualmente no existe una cura para Huntington, una enfermedad neurodegenerativa hereditaria, pero los avances recientes en terapias genéticas son muy prometedores.
Los investigadores finalmente desearían tratar a las personas antes de que la mutación genética haya causado un deterioro funcional. Sin embargo, hasta ahora, se desconocía cuándo surgen los primeros signos de daño, pero como hay una prueba genética para la susceptibilidad de Huntington, los investigadores tienenoportunidad única de estudiar la enfermedad antes de que aparezcan los síntomas.
La profesora Sarah Tabrizi UCL Huntington's Disease Center, UCL Queen Square Institute of Neurology, la directora del estudio, dijo: "En última instancia, nuestro objetivo es administrar el medicamento correcto en el momento adecuado para tratar esta enfermedad de manera efectiva; idealmente lo haríamosles gusta retrasar o prevenir la neurodegeneración mientras la función aún está intacta, dando a los portadores de genes muchos años más de vida sin deterioro.
"A medida que el campo avanza a pasos agigantados con el desarrollo del fármaco, estos hallazgos brindan nuevas ideas vitales que informan el mejor momento para iniciar tratamientos en el futuro y representan un avance significativo en nuestra comprensión de los principios de Huntington".
El estudio financiado por Wellcome, dirigido por investigadores de la UCL en colaboración con colegas de la Universidad de Cambridge y la Universidad de Iowa, investigó una gran cohorte de portadores de la mutación de Huntington a una edad mucho más joven que la examinada previamente en detalle. 64 personas con la mutaciónparticipó junto a otros 67 sin la mutación que sirvieron como sujetos de control para la comparación.
El estudio incluyó las pruebas más extensas de Huntington jamás realizadas, incluidas las pruebas de pensamiento, comportamiento, escáneres cerebrales y proteínas en el líquido cefalorraquídeo.
Los portadores de mutación estuvieron, en promedio, 24 años antes del inicio de la enfermedad previsto, según su edad y una prueba genética. No mostraron cambios en el pensamiento, el comportamiento o los movimientos involuntarios que se encuentran comúnmente en la enfermedad, y hubo muy pocoevidencia de cambios en el escáner cerebral.
Pero los investigadores detectaron un aumento sutil en el líquido cefalorraquídeo de una proteína neuronal llamada luz de neurofilamento NfL, que a menudo es el producto del daño de las células nerviosas.
Poco menos de la mitad 47% de los portadores de mutaciones tenían valores de NfL en su líquido cefalorraquídeo por encima del rango de valores encontrados en el grupo de control, a los 24 años antes del inicio de la enfermedad, lo que sugiere que los autores han identificado un punto crucial en el que los cambios cerebralesel primer comienzo ocurre. Los valores de NfL se correlacionan con el tiempo predicho para el inicio de la enfermedad. El hallazgo fue respaldado mediante el uso de los datos para modelar trayectorias predichas.
Co-primer autor del estudio, el Dr. Paul Zeun Centro de Investigación de Enfermedades de Huntington de UCL dijo: "Hemos encontrado lo que podrían ser los primeros cambios relacionados con Huntington, en una medida que podría usarse para monitorear y medir la efectividad del futurotratamientos en portadores de genes sin síntomas "
Co-primer autor del estudio, el Dr. Rachael Scahill Centro de Investigación de Enfermedades de Huntington de la UCL agregó: "Otros estudios han encontrado que las deficiencias cognitivas, motoras y neuropsiquiátricas sutiles pueden aparecer 10-15 años antes del inicio de la enfermedad. Sospechamos que se inicia el tratamientoincluso antes, justo antes de que comience cualquier cambio en el cerebro, podría ser ideal, pero puede haber una compensación compleja entre los beneficios de retrasar la enfermedad en ese punto y los efectos negativos del tratamiento a largo plazo ".
La enfermedad de Huntington es causada por una sola mutación genética conocida, que codifica la producción de la proteína de latinatina mutante tóxica que daña lentamente las neuronas en quienes la padecen. La enfermedad generalmente se desarrolla en la edad adulta y causa movimientos involuntarios anormales, síntomas psiquiátricos y demencia. Pacientesgeneralmente muere dentro de los 20 años posteriores al inicio de los síntomas.
Aproximadamente 10,000 personas en el Reino Unido tienen Huntington's, y otras 50,000 personas corren el riesgo de portar la mutación genética de Huntington. Cada hijo de un portador de mutaciones tiene un 50% de posibilidades de heredar la enfermedad.
No existen tratamientos efectivos para frenarlo. El profesor Tabrizi dirigió el primer ensayo de seguridad humana, completado en 2017, de un fármaco desarrollado para reducir los niveles de la proteína huntingtina en el sistema nervioso, que redujo con éxito los niveles de la proteína tóxica de cazatinaen los participantes. Ahora es una de las investigadoras principales en un importante ensayo clínico global de fase 3, que prueba la seguridad a largo plazo y la eficacia clínica del medicamento, y si ralentiza la progresión de la enfermedad.
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Materiales proporcionado por University College London . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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