Los científicos del grupo de Anticuerpos y Vacunas de la Universidad de Southampton han descubierto una forma de transformar los fármacos de anticuerpos desarrollados previamente para tratar la autoinmunidad en anticuerpos con una potente actividad anticancerígena a través de un simple "interruptor" molecular.
Este trabajo, publicado en la revista célula cancerosa , se enfoca en una molécula llamada CD40 que está presente en la superficie de las células inmunes y controla tanto la autoinmunidad como el cáncer. En la autoinmunidad, se cree que CD40 está sobreestimulado, lo que aumenta la posibilidad de que el sistema inmunitario ataque tejidos sanos; mientras que enSe cree que el CD40 está subestimulado, lo que permite a las células tumorales evadir el sistema inmunitario. La orientación del CD40 con fármacos de anticuerpos está en curso en las intervenciones terapéuticas para ambas enfermedades.
En consecuencia, los fármacos de anticuerpos se han desarrollado para activar agonistas o suprimir antagonistas la vía inmune CD40. Investigadores del Centro de Inmunología del Cáncer en Southampton, dirigidos por los profesores Mark Cragg y Martin Glennie ahora revelan que un anticuerpo antagonista CD40puede transformarse en un agonista simplemente modificando el dominio "constante" del anticuerpo. El "truco" agonista convertido en antagonista se mostró para tres antagonistas diferentes, impulsados por la parte de bisagra del dominio constante que controla la flexibilidad del anticuerpoSe demostró que uno de estos anticuerpos era un "super" agonista que podía estimular el sistema inmunitario y curar el cáncer de manera más efectiva en modelos preclínicos que el mejor anticuerpo dirigido a CD40 actualmente en ensayos clínicos.
"Poder alternar entre un medicamento autoinmune y un medicamento contra el cáncer con un simple interruptor es realmente emocionante", dijo el Dr. Xiaojie Yu, primer autor del estudio. "Obtuvimos una comprensión más profunda del mecanismo a través del cual se activa el CD40,y espero ansiosamente aplicar esta tecnología a más candidatos a medicamentos "
"Nuestros hallazgos se basan en una historia de investigación de CD40 aquí en Southampton y fueron sorprendentes y emocionantes en igual medida", dijo el profesor Mark Cragg, autor principal del estudio. "Tomar un anticuerpo que suprime el sistema inmune y activarlocabeza, activar el sistema inmune para el cáncer a través de un proceso relativamente simple no tiene precedentes. Más que eso, el mismo enfoque podría usarse para otros objetivos inmunes y esperamos ver pruebas en el futuro cercano ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Southampton . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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