Un estudio recién publicado por la Escuela de Salud Pública Mailman de la Universidad de Columbia informa sobre una medida de metilación de ADN en sangre que es sensible a la variación en el ritmo de envejecimiento biológico entre las personas nacidas el mismo año. La herramienta, DunedinPoAm, ofrece unaMedición única para ensayos de intervención y estudios de experimentos naturales que investigan cómo puede modificarse la tasa de envejecimiento mediante la terapia conductual o farmacológica, o mediante cambios en el medio ambiente. Los resultados del estudio se publican en línea en la revista eLife .
"El objetivo de nuestro estudio era destilar una medición de la tasa de envejecimiento biológico basada en 12 años de seguimiento de 18 pruebas clínicas diferentes en un análisis de sangre que se puede administrar en un solo punto de tiempo", dijo el plomoautor Daniel Belsky, PhD, profesor asistente de epidemiología en Columbia Mailman School e investigador en el Centro de Envejecimiento de Columbia.
Los adultos de mediana edad medidos para envejecer más rápido según la nueva medición mostraron disminuciones más rápidas en el funcionamiento físico y cognitivo y parecían mayores en las fotografías faciales. Los adultos mayores medidos para envejecer más rápido por la herramienta tenían un mayor riesgo de enfermedad crónica y mortalidad.En otros análisis, los investigadores mostraron que DunedinPoAm capturó nueva información no medida por las medidas propuestas de envejecimiento biológico conocidas como relojes epigenéticos, que los jóvenes de 18 años con antecedentes de pobreza infantil y victimización mostraron un envejecimiento más rápido medido por DunedinPoAm, y que las predicciones de DunedinPoAm fueroninterrumpido por una intervención de restricción calórica en un ensayo aleatorizado.
En un artículo de 2015, Belsky y sus colegas de la Universidad de Duke, que también colaboraron en este estudio, rastrearon una batería de pruebas clínicas medidas en 954 miembros de la cohorte de nacimientos del Estudio Dunedin cuando los participantes tenían 26, 32 y 38 años paramedir su tasa de envejecimiento documento PNAS. Un hallazgo sorprendente de ese estudio anterior fue que la tasa de envejecimiento biológico ya era muy variable en adultos jóvenes que aún no habían desarrollado una enfermedad crónica. Pero la medida que los investigadores desarrollaron en ese estudio anterior,llamado "Pace of Aging", requirió un tiempo de seguimiento prolongado y una evaluación clínica en profundidad. "No fue muy útil para los estudios que necesitan probar el impacto de un nuevo fármaco o intervención de estilo de vida en cuestión de unos pocos años", dijo Belsky.
En su nuevo estudio, los investigadores intentaron desarrollar un análisis de sangre que se pudiera administrar al inicio y al final de un ensayo controlado aleatorio para determinar si el tratamiento había retrasado el ritmo de envejecimiento de los participantes.frontera en la investigación médica como un enfoque novedoso para prevenir múltiples enfermedades crónicas.
El análisis de los autores se centró en muestras de ADN derivadas de glóbulos blancos. Analizaron etiquetas químicas en el ADN llamadas marcas de metilación. La metilación del ADN es un proceso epigenético que puede cambiar la forma en que se expresan los genes. Las marcas de metilación del ADN cambian a medida que envejecemos,con algunas marcas agregadas y otras perdidas. "Centramos nuestro análisis en la metilación del ADN en los glóbulos blancos porque estos marcadores moleculares son relativamente fáciles de medir y han demostrado ser muy prometedores en investigaciones anteriores sobre el envejecimiento", explicó Belsky.
El estudio incluyó el análisis de datos del Estudio Dunedin con sede en Nueva Zelanda, la Sociedad de Comprensión y Estudios de Riesgo Electrónico con sede en el Reino Unido, el Estudio Normativo sobre el Envejecimiento con sede en EE. UU. Y el ensayo aleatorizado CALERIE.
Estudios anteriores han intentado medir el envejecimiento analizando las diferencias de metilación del ADN entre personas de diferentes edades cronológicas. "Una limitación de este enfoque, señaló Belsky, es que las personas nacidas en años diferentes han crecido en diferentes condiciones históricas, con la posibilidad demás exposición a enfermedades infantiles, humo de tabaco, plomo en el aire y menos exposición a antibióticos y otros medicamentos, así como a una nutrición de menor calidad, todo lo cual afecta la metilación del ADN. Un enfoque alternativo es estudiar a las personas que nacieron el mismo año,y encuentre patrones de metilación que diferencien a aquellos que han envejecido biológicamente más rápido o más lento que sus pares de la misma edad "
Los autores utilizaron una técnica de aprendizaje automático llamada "regresión de red elástica" para examinar datos en más de 400,000 marcas diferentes de metilación del ADN para encontrar las que están relacionadas con los cambios fisiológicos capturados en su medida del ritmo de envejecimiento. Al final, el análisis identificó un conjunto de 46 marcas de metilación que, juntas, midieron el ritmo de envejecimiento. Las 46 marcas se combinan juntas en un algoritmo que los investigadores llamaron "DunedinPoAm" para Dunedin P ace o f A ging enm etilación. La persona promedio tiene un valor DunedinPoAm de 1, que indica 1 año de envejecimiento biológico por año cronológico. Entre los participantes del Estudio Dunedin, el rango de valores se extiende desde poco más de 0.6 lo que indica una tasa de envejecimiento casi 40 por ciento más lenta quela norma a casi 1.4 lo que indica una tasa de envejecimiento 40 por ciento más rápida que la norma.
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Materiales proporcionado por Escuela de Salud Pública Mailman de la Universidad de Columbia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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