En un esfuerzo sin precedentes, cientos de miles de investigadores y médicos en todo el mundo están enfrascados en una carrera contra el tiempo para desarrollar curas, vacunas y mejores pruebas de diagnóstico para COVID-19, la enfermedad causada por el virus SARS-CoV-2.
Más de 1,650 artículos sobre COVID-19 ya están incluidos en bases de datos como Google Scholar, mientras que docenas más se agregan diariamente. El registro ClinicalTrials.gov enumera más de 460 ensayos clínicos en curso sobre COVID-19, aunque la mayoría aún se encuentran en las primeras etapas. Dada la diversidad de enfoques experimentales entre estos estudios, una revisión sistemática de posibles estrategias clínicas es oportuna y bienvenida.
en un nuevo estudio en Fronteras en microbiología , dirigido a la comunidad de investigadores pero también comprensible para los no especialistas, los expertos de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill revisan las posibles estrategias contra los coronavirus peligrosos, no solo el SARS-CoV-2 y sus parientes como el SARS-Cov causando el síndrome respiratorio agudo severo, SARS y MERS-Cov que causa el síndrome respiratorio de Oriente Medio, MERS, pero también cepas aún desconocidas que inevitablemente surgirán en el futuro.
Proponen que los enfoques más prometedores para un progreso rápido son los antivirales seleccionados como el remdesivir y la terapia génica.
"Los coronavirus representan una verdadera amenaza para la salud humana y la economía mundial. Primero debemos considerar nuevas contramedidas para controlar el virus pandémico SARS-Cov-2 y luego la amplia gama de virus zoonóticos de alta amenaza que están preparados para la emergencia humana enel futuro ", dice el Dr. Ralph Baric, William R. Kenan, Jr., profesor distinguido en el Departamento de Epidemiología y profesor en el Departamento de Microbiología e Inmunología de la UNC Chapel Hill.
"Para ayudar a enfocar la búsqueda global de un tratamiento, nuestro objetivo aquí es proporcionar un recurso integral de posibles líneas de ataque contra el SARS-Cov-2 y los coronavirus relacionados, incluidos los resultados de todos los ensayos preclínicos y clínicos hasta ahora sobre vacunas contraSARS y MERS ".
Los autores discuten una por una las posibles estrategias contra el coronavirus. Primero, y las más efectivas son las vacunas.
En el presente caso, es probable que los más exitosos porten el dominio de unión al receptor de la proteína S del virus, que le permite unirse y fusionarse con las células huésped. Además de las tradicionales subunidades vivas atenuadas, inactivadas y subunitariasvacunas basadas en vacunas, se deben considerar tipos modernos como las vacunas basadas en ADN / ARN y las vacunas transmitidas por nanopartículas o vectores virales
Debido a que la secuencia de aminoácidos de la proteína S es muy diferente entre los coronavirus p. Ej., 76-78% de similitud entre el SARS-Cov y el SARS-Cov-2, las vacunas contra una cepa normalmente no funcionan contra otra.
Pero debido a que el desarrollo y la prueba de nuevas vacunas lleva de uno a varios años, mientras tanto, otros enfoques son esenciales.
Los segundos más probablemente eficaces son los antivirales de amplio espectro, como los análogos de nucleósidos, que imitan las bases en el genoma del ARN del virus y se incorporan por error en las cadenas de ARN nacientes, lo que detiene el proceso de copia.
Pero debido a que los coronavirus tienen una enzima llamada "correctora" que puede eliminar tales desajustes, la mayoría de los análogos de nucleósidos no funcionan bien. Las excepciones parecen ser? -D-N4-hidroxicitidina y remdesivir, propuestos por los autores como buenoscandidatos contra el SARS-Cov-2.
Tercero, plasma sanguíneo convaleciente de pacientes que se recuperaron, con niveles bajos de una variedad de anticuerpos contra el virus; o preferiblemente pero de desarrollo más lento, anticuerpos monoclonales, aislados y producidos en masa mediante biotecnología. Tal "inmunización pasiva" puededar inmunidad a corto plazo.
Los autores discuten una variedad de opciones, desde inhibidores de fusión hasta inhibidores de proteasas humanas, moduladores inmunes como las hormonas corticosteroides y otros.
Finalmente, y en opinión de los autores, la alternativa más atractiva hasta que se produce una vacuna es la terapia génica administrada a través del virus adenoasociado VAA. Esto implicaría la administración rápida y dirigida de anticuerpos, inmunoadhesinas, péptidos antivirales,e inmunomoduladores a las vías respiratorias superiores, para brindar protección a corto plazo. Debido a la rápida renovación de las células aquí, los riesgos de toxicidad son mínimos. Ellos estiman que tales herramientas se pueden desarrollar, adaptar y probar en un mes.
"La inmunización pasiva basada en AAV se puede utilizar como una alternativa rápida. Es sencilla y solo contiene dos componentes, el vector viral y el anticuerpo. Se ha demostrado que múltiples vectores de AAV son seguros y efectivos para uso humano", dice el autor.Dr. Long Ping Victor Tse.
"En teoría, una sola dosis podría generar una respuesta protectora en una semana y durar más de un año. El alto precio actual podría reducirse al tratar enfermedades infecciosas, que tienen un mercado más grande. Puede que ya sea o noes demasiado tarde para usar AAV para tratar el SARS-CoV-2, pero ciertamente no es demasiado tarde para futuros brotes ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Fronteras . Original escrito por Mischa Dykstra. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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